【摘 要】
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简介: 钙网蛋白(Calreticulin,crt)是一种近年来备受瞩目的、影响心脏发育 的重要的调节蛋白。它由Ostwald在1974年首次从细胞中分离出来,是一种存 在于非肌细胞内质网
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简介: 钙网蛋白(Calreticulin,crt)是一种近年来备受瞩目的、影响心脏发育 的重要的调节蛋白。它由Ostwald在1974年首次从细胞中分离出来,是一种存 在于非肌细胞内质网上的主要钙结合蛋白。钙网蛋白的功能包括(1)分子伴侣: 指导新合成蛋白的折叠;(2)调节细胞粘附,(3)调节钙离子的代谢。钙网蛋 白基因敲除的小鼠(crt-/-)可导致胚胎小鼠胎死宫内,其直接死因是小鼠心脏发 育障碍及脐疝形成。这些改变主要是因为细胞外基质蛋白含量改变所致。基质 金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组能降解细胞外基质锌依赖 酶,在多种心血管疾病如动脉瘤、心室重构、心脏损伤以及再狭窄等病理生理 过程中发挥重要作用。其中MMP2及MMP9可引起内皮细胞及平滑肌细胞的 增生及迁移,从而导致血管形成。其活性的变化可影响到血管的形成及心脏的 发育;然而,crt-/-小鼠心脏发育不全的原因是否与MMP2和MMP9的活性变 化有关尚不清楚。本工作从mRNA→蛋白→蛋白活性等方面以论证crt-/- 影响心脏发育的途径,提供新的机制。 方法: 野生型(wt)和基因缺陷型小鼠(crt-/-)的胚胎成纤维细胞(mouse
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