论文部分内容阅读
目的：针对传统中药——三黄散的有效成分在草鱼体内吸收差的情况，研制可以加快其有效成分吸收的新三黄液，并通过建立高效液相色谱法对其在草鱼体内的药动学过程进行研究。方法：健康草鱼单剂量灌服新三黄液，以新三黄液中盐酸小檗碱、大黄酸、大黄素、大黄酚在草鱼体内的最大血药浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)为指标，应用均匀设计优化新三黄液中吸收促进剂的处方工艺。另外，采用HPLC法测定以上四种成分在草鱼体内不同时间点的血药浓度，药时数据通过DAS软件分析，计算药代动力学参数。结果：最佳吸收促进剂处方工艺为：7.5％氮酮+10％油酸。健康草鱼灌服新三黄液后，盐酸小檗碱、大黄酸、大黄素、大黄酚的药动学过程均符合一级吸收二室模型（权重=1/CC），主要的药动学参数如下，盐酸小檗碱：t1/2（Ka）=0.427±0.178h，t1/2（α）=1.652±0.621h，t1/2（β）=7.437±0.743h，Tmax=1.071±0.189h，Cmax=15.724±0.662mg/L，AUC（0-t）=96.880±19.367mg/L．h，AUC0-∞)=99.101±19.989 mg/L．h；大黄酸：t1/2（Ka）=0.179±0.026h，t1/2（α）=2.271±0.461h，t1/2（β）=8.376±1.509h，Tmax=1.000h，Cmax=15.911±0.560mg/L，AUC（0-t）=87.173±12.350mg/L．h，AUC（0-∞）=88.962±12.548mg/L．h；大黄素：t1/2（Ka）=0.286±0.176h，t1/2（α）=2.629±0.685h，t1/2（β）=8.633±1.314h，Tmax=1.000h，Cmax=16.705±0.301mg/L，AUC（0-t）=85.527±4.362mg/L．h，AUC（0-∞）=88.016±4.685mg/L．h；大黄酚：t1/2（Ka）=0.214±0.033h，t1/2（α）=2.286±0.439h，t1/2（β）=8.695±0.760h，Tmax=1.000h，Cmax=15.323±0.743mg/L，AUC（0-t）=89.107±12.887mg/L．h，AUC（0-∞）=91.701±13.293mg/L．h。结论：（1）验证试验表明，运用均匀设计软件（Uniform Design Version 2.20）优化得到的吸收促进剂的最佳组合是可信的。在选择的三种吸收促进剂中，氮酮对四种成分的吸收影响最大，其次是油酸，而冰片的影响最小，在回归分析中被剔除。最后得到的最佳组合为：7.5％氮酮+10％油酸。（2）健康草鱼灌服三黄原液后，体内的盐酸小檗碱、大黄酸、大黄素、大黄酚的药时数据经DAS软件处理，根据AIC值最小和R2值最大的原则，判定盐酸小檗碱、大黄酸、大黄素、大黄酚在草鱼体内的药动学过程均符合一级吸收一室模型（权重为1/CC）。四种成分在草鱼体内的药动学过程基本一致，均表现为吸收缓慢、体内分布广泛、达峰时间较长、消除较慢的药动学特点。（3）健康草鱼灌服新三黄液后，药时数据经DAS软件处理，根据AIC值最小和R2值最大的原则，判定盐酸小檗碱、大黄酸、大黄素、大黄酚在草鱼体内的药动学过程均符合一级吸收二室模型（权重为1/CC）。总的来看，草鱼灌服新三黄液后四种成分均表现为吸收迅速、吸收量大、分布广泛、消除较慢的药动学特点。