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支架(Stent)是一种理想的药物输送系统。一方面,该系统能够支撑人体内各种腔道,保持人体管道畅通;另一方面,通过局部植入可以把一定剂量的药物直接转移到病变部位,使药物更有效的发挥作用,同时又可以降低全身给药引起的毒副反应。聚己内酯(poly(ε-caprolactone),PCL)是一种生物可降解性高分子,具有良好的生物相容性和药物渗透性,被广泛用于各种药物制剂中。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-Fu)和紫杉醇(Paclitaxel, PTX)是常用的抗癌药物。目前已开发出单一载5-FU或PTX的药物洗脱支架,但鲜有关于联合应用5-FU与PTX的药物洗脱支架的研究报道。本课题以PCL或PCL与PEG的物理混合物为药物载体,以亲水性5-FU与疏水性PTX为模型药物,热熔融挤出法混合后,用热压平板压制成一定厚度的单层膜,然后以甲苯为粘合剂,将单层膜粘合,制备了一系列具有多层结构的复合支架膜。SEM和XRD结果表明,制备的支架膜表面光滑,具有紧密的多层空间结构,药物以其结晶态在支架膜中均匀分布。另外,建立了同时测定5-FU和PTX的HPLC梯度洗脱的分析方法。考察了药物从复合膜的背衬层的渗漏量,深入探讨了复合膜的释药行为,对具有控释层结构的复合膜的体外释放数据进行释放模型拟合,阐明了其释放机理,并进一步考察了支架膜在动物体内的释药。结果表明:与5-FU和PTX的释放量相比,药物从背衬层的渗漏量很小,说明设计的复合膜系统具有单向释放特征。载药量的变化对药物的释放无明显作用(50%载药量与20%载药量的两种支架膜的药物释放无显著差异);高载药量(50%)的支架膜中添加PEG,可以促进药物释放,而载药量较低时(20%),PEG对药物的释放无显著影响;5-FU与PTX联用时,在总载药量一定的条件下,5-FU/PTX大, 5-FU与PTX释放快,反之,则释放慢;引入控释层并改变控释层的组成,可以很好的调节药物的释放,并且药物释放数据最符合Ritger–Peppas方程,表明Fickian扩散是其药物释放的主要机制。支架膜的体内释药行为与体外释药行为具有相关性。本课题还考察了支架膜的细胞毒性。MTT实验结果表明:在载药量相同的条件下,载5-FU与PTX的双药膜对Eca-109食道癌细胞的抑制作用强于载5-FU或PTX的单药膜。