【摘 要】
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颗蝇作为遗传学、神经生物学和学习记忆研究的模型动物,为人类加深对神经系统发育、生理功能和病理机制的认识,做出了巨大贡献.人类APP蛋白(Amyloid precursor protein)是淀
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颗蝇作为遗传学、神经生物学和学习记忆研究的模型动物,为人类加深对神经系统发育、生理功能和病理机制的认识,做出了巨大贡献.人类APP蛋白(Amyloid precursor protein)是淀粉样蛋白Aβ有密切关联.目前对APP蛋白的研究主要集中在AD病理机制上,而对其生理功能仍缺乏深入的了解.果蝇APPL蛋白(Amyloid precursor-like protein)是APP蛋白的同源物,在发育的各时期都在果蝇神经系统特异表达,与人类神经系统特异表达的APP<,695>在结构、加工和作用机制上都有很多相似性.该论文利用一系列APPL果蝇突变体,从细胞、组织和个体多个层次,对APPL蛋白在发育过程中正常的生理功能进行了系统的研究,并对APPL蛋白突变引起的记忆缺陷进行了检测和分析,为AD的发病机理提出了新的假设.为了进一步研究APPL蛋白对神经系统发育的作用,我们对APPL突变体果蝇蘑菇体(mushroom bodies,MBs)的在体形态进行了观察.利用经典的遗传杂交方法,使颗蝇蘑菇体特异地表达APPL突变蛋白和绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP),再通过双光子共聚焦扫描成像和三维重建的技术,得到蘑菇体的立体结构.我们发现APPL蛋白突变没有引起神经组织整体结构的明显变化,神经细胞定位和突起导向都基本正常,但是细微结构却发生了改革,如APPLsd果蝇两侧蘑菇体的β叶发生了融合.综上所述,我们以果蝇为模型,对APPL蛋白在神经系统中的多种功能进行了多层面的研究.这项工作加深了对APPL蛋白生理功能和作用机制的理解,并对APP蛋白相关的老年痴呆症的发病机理提出了新的理论假设.
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