树枝状聚酯的合成、组装及其在癌症治疗方面的应用

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树枝状大分子拥有独特的高度分支的精确分子结构、丰富的可修饰表面基团、用于封装药物的内腔和较低的可促进血液运输的固有粘度,因此已经作为药物传输平台得到广泛应用。树枝状聚酯是树枝状大分子的一种,已在给药治疗方面得到广泛关注。本文将树枝状大分子与抗癌药物相结合,进行光动力学治疗和化疗等癌症治疗领域的研究。  1.通过二硫键连接树枝状聚酯和光敏剂卟啉,合成了一种新型的氧化还原响应的树枝状共聚物(TPP-S-S-G3)。通过装载化疗药物阿霉素(DOX),TPP-S-S-G3能够进一步构建应用于光动力学治疗和化疗相结合的药物运载体。两亲性的TPP-S-S-G3共聚物能够自组装成球形胶束并显示出对谷胱甘肽(GSH)极好的还原响应性。与线性的TPP-S-S-G0共聚物相比,树枝状的TPP-S-S-G3共聚物拥有较高的药物装载能力和包封率。体外释放研究表明在GSH作用下,胶束能够被破坏进而加速卟啉和DOX的释放。激光共聚焦显微镜和流式细胞仪结果证实了TPP-S-S-G3胶束能够快速地被细胞摄取并且在MCF-7细胞中释放药物。在特定波长的光辐照后,装载DOX的TPP-S-S-G3胶束的毒性实验显示其拥有较好的化疗和光动力学治疗相结合的联合治疗效果。  2.通过树枝状聚酯和己内酯的开环聚合得到一种新型的树枝状共聚物(PEG-G3-PCL)。这种两亲性共聚物能够进一步组装成胶束并封装化疗药物DOX,从而构建应用于化学治疗的药物运载体。体外药物释放研究表明,胶束能释放药物DOX。激光共聚焦显微镜结果证实了PEG-G3-PCL胶束能够快速地被细胞摄取并且在MCF-7细胞中释放药物。毒性实验表明,装载DOX的PEG-G3-PCL胶束展示了很好的化疗效果。  3.通过“点击”化学设计了一种新型的可用于装载放射性同位素131I的氧化还原响应的树枝状共聚物(mPEG-G2-S-S-PhA),mPEG-G2-S-S-PhA在树枝状聚酯和焦脱镁叶绿酸A之间用二硫键连接并且在“Click”环处将络合放射性同位素131I。后续针对装载131I的mPEG-G2-S-S-PhA在癌症治疗方面的应用还有待研究。
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