细梗香草(Lysimachia capillipes Hemsl.)为报春花科(Primulaceae)珍珠菜属(Lysimachia)植物,具有清热解毒、祛风、止咳、调经、宁神等功效,民间用于治疗感冒咳嗽、风湿痹痛、月经不调、神经衰弱和恶性肿瘤,其化学成分以黄酮类和皂苷类为主。课题组前期研究发现,细梗香草总皂苷是其抗肿瘤活性的有效成分,其中LC-A、LC-B、LC-C三个单体皂苷均具有显著的抗肿瘤活性,但LC-B和LC-C溶血性较强,制备成单体药物具有一定的困难,LC-A溶血性低,抗肿瘤作用也较强,具有相对较大的研究利用价值。因此,本文以LC-A为研究对象,对其制备工艺和药代动力学进行考察。首先,本文采用水解的方法对LC-A标准品进行制备。利用氢氧化钠对LC-B单体进行水解,再依次经过大孔树脂、反相硅胶柱纯化得到单体化合物,经质谱和核磁鉴定,确定水解产物为LC-A,采用面积归一化法经高效液相-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)进行标定后,确定含量大于98%。其次,本文以LC-A为指标性成分,建立了总皂苷水解液的HPLC-ELSD含量测定方法;通过单因素筛选和正交设计,对细梗香草总皂苷的水解时间、水解温度、催化剂种类、浓度和投料比进行优选,确定最佳水解工艺为:总皂苷投料比为1g:40mL,催化剂为0.08mol·L-1的NaOH水溶液,水解温度为50℃,水解时间为144h。按照最佳工艺进行水解后,LC-A得率为39.77%;以LC-A转移率和纯度为综合评价指标,通过静态吸附实验筛选出HP-20为最佳树脂,通过动态吸附实验对上样浓度、上样量等因素进行考察,通过正交设计优选上样和洗脱参数,得到最佳工艺为:上样浓度20g·L-1,上样量为80%饱和上样量,重复上样3次,吸附0.5 h,上样流速为每小时2倍柱体积,径高比1:8,水洗脱3倍柱体积,40%乙醇洗脱3倍柱体积,70%乙醇洗脱4倍柱体积,流速每小时2倍柱体积。按照最佳工艺进行纯化后,LC-A含量为63.25%,转移率为71.36%;以LC-A纯度和含量为指标,采用单因素和正交试验,对洗脱体积、上样量和上样浓度、洗脱流速进行考察,筛选出最佳的中压反相色谱柱纯化工艺为:上样量为0.006倍柱体积、上样浓度为0.1 g·mL-1、洗脱流速为每小时8倍柱体积、洗脱体积为14～17倍柱体积。按照最佳工艺进行纯化,得到LC-A单体纯度达到98%以上,得率为86.54%。最后,本文建立了 LC-MS/MS技术测定大鼠血浆、尿液和粪便中LC-A浓度的方法。大鼠体内的药代动力学结果表明,LC-A经口给药后大鼠体内暴露量很低,5～15 mg·kg-1的静脉注射剂量范围内LC-A在大鼠体内呈剂量依赖型药动学特征;LC-A在尿液和粪便中排泄量均不高,总排泄比例为15.64%。综上所述,本文主要研究了以总皂苷为底物水解得到LC-A的制备工艺以及纯化工艺,为之后的大规模生产提供依据,同时,进行LC-A的部分药代动力学研究,为其剂型的选择和进一步的开发利用奠定理论基础。