CITED-1、Galectin-3、CK19、HBME-1在分化型甲状腺癌的表达及诊断价值

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【目的】检测CITED-1、Galectin-3、CK19、HBME-1在乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、滤泡状甲状腺癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)、滤泡性腺瘤(follicular adenoma,FA)和结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)的表达情况,探讨有助于诊断分化型甲状腺癌的标记物或标记物组合,为病理诊断提供依据。【方法】收集漳州市医院病理科存档的甲状腺标本193例,其中PTC88例、FTC12例、FA57例、NG36例。应用组织芯片技术和免疫组织化学方法(SP法)检测PTC、FTC、FA、NG中CITED-1、Galectin-3、CK19、HBME-1的表达情况,探讨这四种分子标记物在诊断PTC、FTC中的价值。统计分析采用SPSS18.0统计软件包进行处理,所有统计分析均以P<0.05为具有统计学意义。【结果】1.CITED-1在PTC、FTC、FA、NG的阳性表达率分别为97.7%、91.7%、21.1%、8.3%,CITED-1在PTC、FTC的表达均显著高于FA、NG,差异有统计学意义(P<0.05);Galectin-3在PTC、FTC、FA、NG的阳性表达率分别为94.3%、50%、10.5%、2.8%,Galectin-3在PTC、FTC的表达均高于FA、NG,差异有统计学意义(P<0.05);CK19在PTC、FTC、FA、NG的阳性率表达分别为95.5%、100%、47.4%、33.3%,CK19在PTC、FTC的表达均高于FA、NG,差异有统计学意义(P<0.05);HBME-1在PTC、FTC、FA、NG的阳性表达率分别为88.6%、91.7%、5.3%、2.8%,HBME-1在PTC、FTC的表达均显著高于FA、NG,差异有统计学意义(P<0.05)。2.CITED-1、Galectin-3、CK19、HBME-1对诊断PTC的敏感度分别为97.7%、94.3%、95.5%、88.6%;特异度分别为75.2%、87.6%、51.4%、85.7%;Galectin-3的诊断准确率最高为90.7%,ROC面积最大(AUROC=0.910;95%CI,0.863-0.956),诊断价值最高;其次是HBME-1(AUROC=0.872;95%CI,0.817-0.926)和CITED-1(AUROC=0.865;95%CI,0.811-0.919);CK19稍低(AUROC=0.734;95%CI,0.664-0.805)。3.如果采用同时表达作为PTC的诊断标准,Galectin-3联合HBME-1的特异度提高到95.2%(AUROC=0.914;95%CI,0.867-0.961),Galectin-3联合CK19的特异度也提高到94.3%(AUROC=0.92;95%CI,0.875-0.965),这两个组合的诊断价值最高;若联合三项标记物检测,并以其中任意两项同时表达作为PTC的诊断标准时,CITED-1联合CK19、Galectin-3的敏感度和阴性预测值均提高到100%,但特异度和AUROC并没有提高。4.CITED-1在PTC的表达跟临床病理参数无相关性;Galectin-3在PTC的表达与淋巴结转移有关(P<0.05),与其它临床病理参数无相关性;CK19在PTC的表达与性别有关(P<0.05),与其它临床病理参数无相关性;HBME-1在PTC的表达与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、性别无相关性。【结论】1.CITED-1对PTC具有较高的辅助诊断价值;单独检测用于诊断PTC时,Galectin-3的诊断价值最高,其次是HBME-1和CITED-1,CK19稍低。2.Galectin-3联合CK19、Galectin-3联合HBME-1是本研究中诊断价值最高的两个组合。联合检测CITED-1、CK19和Galectin-3,以其中任意两项同时表达作为PTC的诊断标准时,其阴性预测值为100%,对PTC有初步排除的价值。3.CITED-1、Galectin-3、HBME-1、CK19对于FTC和FA的鉴别诊断有一定的参考意义。
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