创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）是造成人们残疾甚至死亡的重要原因,已构成严重的全球性公共健康问题。TBI是由于外力打击,撞击头部造成。在实际生活中频发,诱因包括机动车事故、运动跌倒、行人摔伤等。患者在遭受TBI后常出现脑血管损伤,造成脑内出血,血肿。脑内神经元的生存依赖于包含神经元、星形胶质细胞（astroglia,AG）、血管内皮细胞、血管周围细胞（pericyte）和血管内皮细胞在内的神经-血管微环境（neural-vascular unit,NVU）的稳定。TBI造成的血脑屏障（brain blood barrier,BBB）损伤、出血、血肿和颅内压升高引起各脑区供血不足。同时,在损伤部位附近,造成NVU功能失调、上述各种组成细胞逐渐退化、死亡[1,2]。TBI造成的神经-血管微环境损伤是造成后期运动功能、情感、记忆和行为障碍的重要原因,可显著增加TBI患者后期罹患慢性创伤性脑病（chronic traumatic encephalopathy,CTE）的可能性[1,2]。目前已有的研究对于TBI后BBB损伤机制仍不完全清楚。每年TBI患者的治疗支出费用昂贵,但明确有效的治疗方案严重匮乏。本研究采用包括有氧运动和技巧性训练在内的综合性运动训练的干预措施,探讨了综合性运动对中度TBI小鼠BBB渗透性和血管内皮黏附分子-1（intercellular CAMs,ICAM-1）蛋白表达水平的影响,并同时测定其对TBI后活动、情感和记忆功能的影响。并试图为TBI的诊断提供理论依据,为TBI后的运动疗法提出新思路,。研究方法:选用C57BL小鼠,随机自由分成4个组即假手术组/创伤组/假手术+运动组/创伤+运动组（SHAM/TBI/SHAM+EXE/TBI+EXE）。应用侧向液压冲击（lateral fluid percussion,LFP）打击装置对小鼠大脑右侧运动感觉皮层制作中度颅脑创伤,造模创伤8天后,施加6周时间的综合性运动训练。创伤造模后48小时内,使用ELISA试剂盒检测小鼠血清S100β、Substance P（SP）水平。利用伊文思蓝（evans blue,EB）静脉注射检测BBB渗透性,采用Western Blot检测脑组织ICAM-1蛋白的表达情况。造模后一周内完成第一轮行为测试（感觉运动,平衡能力、活动性,焦虑情绪和工作记忆能力）。在6周综合性运动训练结束后进行第二轮行为测试,并在全部行为测试结束后再次对BBB渗透性、ICAM-1蛋白水平、神经元损伤（HE染色,TUNEL染色）情况等指标进行检测。研究结果:在TBI造模后急性期,与正常小鼠相比,TBI小鼠血清S100β水平极显著升高,即显示造模成功,TBI后小鼠血清SP水平显著升高,损伤同侧皮层和海马BBB渗透性显著增加、ICAM-1蛋白表达显著升高。创伤皮层处神经元多皱缩、空泡,神经元凋亡比例上升。6周综合性运动训练能显著降低损伤小鼠LFP打击侧皮层BBB渗透性和ICAM-1蛋白的表达,血清SP水平显著下降,神经元形态显著改善,神经元凋亡数目显著减少。TBI小鼠神经功能评分（neurological severity score,NSS）升高,在加速转棒上的停留时缩短,网格脚步错误使用率升高。TBI小鼠在旷场的总移动距离减少,且在中间四分之一区域活动时间占比降低。TBI小鼠在Y迷宫的自动轮转距离和自动轮转系数降低、Y迷宫新异臂探索移动距离和新异臂分辨系数降低。经过6周综合性运动训练后,损伤小鼠的上述行为功能障碍均得到不同程度的改善。结论:综合性运动对中度TBI小鼠的神经保护作用,可能是部分通过抑制ICAM-1蛋白和SP的表达,促进TBI后BBB恢复,进而改善脑内NVU的稳定性,促进神经元生存,并有效促进TBI小鼠行为、情绪与记忆功能的恢复。