水合氯醛（chloral hydrate）具有刺激性气味,是无色透明结晶固体,略带苦味。中文名称是是2,2,2-三氯-1,1-乙二醇,三个氯原子的加入能增加乙醛的脂溶性和对中枢神经系统的抑制作用,具有镇静催眠功效。截止到目前,国内只有一家药企申报水合氯醛灌肠剂,国外只有水合氯醛栓、水合氯醛灌肠剂在日本上市。日本久光制药生产的水合氯醛栓相比口服液儿童顺应性好,相比灌肠剂使用方便,且药物吸收度高。这种栓剂其实是一种软胶囊,又名直肠胶囊剂。主要用于体检时的镇静催眠,也用于静脉注射困难的痉挛状态患者。国内尚无该制剂批准上市,本文主要仿制日本生产的水合氯醛栓,旨在将其尽快国产化,用于临床中方便患者使用。本课题仿制制备的水合氯醛栓将根据国家食品药品监督管理总局发布的“化学药品注册申报资料要求”,以及日本说明书和药学资料检索文献记载的相关信息,并结合各国相似制剂药典标准,对水合氯醛栓进行研究。旨在为水合氯醛栓的注册积累资料。其研究内容主要包括以下几部分:原研质量研究阶段:由于日本久光制药公司生产的水合氯醛栓只在日本公司上市,未在美国、中国及欧洲其他国家上市,没有相关质量标准,本文对原研制剂进行剖析,加深对产品的认识,总结概括影响后续处方和工艺开发的关键质量属性。处方开发:基于对原研制剂处方剖析,仿制制剂旨在使用和原研制剂相同的辅料,根据原辅料的性质和原研制剂剖析结果,评估了物料对产品的关键质量属性的影响,分别对囊壳处方和内容物处方进行筛选。最后通过与原研制剂的质量对比,最终确定处方组成。工艺开发:基于软胶囊制备的常见工艺,评估了工艺对产品的关键质量属性的影响,最后确定原辅料前处理,囊壳胶液的配制,内容物溶液的配制（配液）、压丸、定型、干燥等工艺参数筛选并确认工艺参数范围。方法建立:建立了测定水合氯醛含量的方法;建立水合氯醛栓中有关物质含量的测定方法;建立了水合氯醛栓中防腐剂含量的测定方法。水合氯醛栓主要药效学评价:用原研制剂和自制制剂进行了家兔体内药效学和药动学实验,结果发现二者药效时间都能持续1个小时左右,自制制剂的作用时间相比原研制剂提前;药动学结果表明自制制剂相对原研制剂的生物利用度是85.67%,作为仿制药,自制制剂需进行进一步的处方与工艺优化,进一步提高生物利用度。直肠刺激性实验表明原研制剂比自制制剂局部炎症病变严重,具有轻度刺激性。