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本研究尝试将返魂草中具有抗炎、抗菌、散瘀、止痛活性的返魂草素,通过干粉吸入方式用于急性肺损伤、肺水肿的局部治疗。肺部吸入后在局部达到较高的药物浓度不仅可以降低给药剂量,提高药效,而且可以降低不良反应,提高患者顺应性。本文首先建立了返魂草素含量测定的HPLC法,方法学考察符合相关规定。确立了返魂草素干粉吸入剂的理化性质和吸入性能评价指标,为工艺及处方的筛选提供判断依据,是建立制剂质量标准的基础。采用多指标综合评价法对返魂草素干粉吸入剂的喷雾干燥制备工艺进行优化,最佳工艺条件为喷雾压力210 kPa,干燥风速0.6 m3/min,供液速度9.1 mL/min,入口温度130℃。以收率、Carr’s index,空气动力学粒径和体外肺沉积率作为评价指标,首次采用总评归一值(OD)法,对喷干溶液的固含量、处方中DPPC含量、亮氨酸与壳聚糖、壳聚糖寡糖的相对含量等进行处方的优化研究,最终确定最优处方为返魂草素：亮氨酸：壳聚糖：壳聚糖寡糖DPPC=10:45:33.75:11.25:0.4 (w/w),喷干溶液固含量为1%(w/v)。按最佳制备工艺条件和最优处方制备了返魂草素干粉吸入剂,所得产品为大小分布均匀、具高度褶皱特征的不规则颗粒,表面具鳞片状结构,分散性良好,无聚集现象；本品水分含量为4.2%；药物含量达98.62%；Carr’s Index值为21.74%；几何学粒径为3.91μm；空气动力学粒径为2.92μm；排空率大于90%；有效部位沉积率为54.45%；粉末临界相对湿度约为62%；DSC和X-RPD显示返魂草素主要以无定型存在于干粉粉末中；体外释放研究表明本品1h时体外累积释放可达80%以上,3h释放完全；黏膜黏附性实验表明本品能显著降低蟾蜍上腭纤毛输送速率,具有良好的生物黏附性能。建立了HPLC-MS法测定大鼠血浆和肺中返魂草素的分析方法。在测定的色谱条件及质谱条件下,血浆和肺中返魂草素的保留时间分别为1.89 min和1.82 min,内标的保留时间分别为1.96 min和1.90 min,空白血浆和肺组织匀浆液中内源性物质和代谢物不干扰返魂草素和内标的测定；返魂草素在血浆和肺组织匀浆液中的线性范围均为0.1—20-g/mL,定量下限均为0.1μg/mL;本法的准确度良好,精密度、回收率均符合生物样品测定要求；基质效应考察表明本文建立的返魂草素测定方法不受基质效应影响。考察了经肺部吸入给药途径给予大鼠低、中、高三个给药剂量返魂草素干粉吸入剂后,返魂草素在大鼠体内的药代动力学行为,并与返魂草素溶液低、中、高三个给药剂量经颈静脉注射给药后的药动学行为进行了比较研究,结果表明肺吸入给药符合线性动力学二室模型,静脉注射给药符合非线性动力学三室模型。肺吸入给药低、中、高三个给药剂量组的主要药动学参数,经剂量校正后,均无显著性差异(P>0.05)。静脉注射给药低剂量组与中剂量组的主要药动学参数经剂量校正后,均无显著性差异(P>0.05)；静脉注射高剂量组的MRT和AUC(0-∞)/dose与低、中剂量组相比具有显著性差异(P<0.05)。两种不同给药途径分别给予大鼠相同剂量的返魂草素干粉和返魂草素溶液后,除MRT外,各组药动学参数均具有显著性差异(P<0.05)；另外,肺部吸入干粉制剂具有较低的药物达峰浓度和绝对生物利用度。考察了返魂草素干粉制剂的肺部选择性,结果表明大鼠肺吸入返魂草素干粉吸入剂和静脉注射返魂草素溶液后,在15 min、60 min、180 min肺内返魂草素的浓度具有显著性差异(P<0.05),其中肺吸入返魂草素干粉给药途径表现出更好的肺选择性,说明肺部给药增加了返魂草素在肺中的浓度,降低了血药浓度,从而有利于肺损伤、肺水肿的局部治疗,并降低了药物的全身毒副作用。纤毛毒性实验结果表明,0.5%返魂草素溶液对纤毛有一定的毒性,纤毛持续运动时间为560.50 min,纤毛运动频率为70.9%,返魂草素干粉及空白干粉纤毛持续运动时间分别为751.00min和766.33 min,纤毛运动频率分别为95.00%和96.94%,没有降低蟾蜍上腭粘膜纤毛的持续运动时间,可初步认为,返魂草素干粉制剂及处方中各辅料无纤毛毒性作用。红细胞溶血实验结果表明,返魂草素干粉和空白干粉在浓度为1%时红细胞溶血率均低于5%,符合生物医用材料溶血率评定标准。微核实验结果表明,返魂草素干粉实验组微核出现率为1.67‰,没有诱发小鼠胸骨髓微核增加,可初步认为,返魂草素干粉对微核实验呈阴性,无DNA遗传损伤作用。在返魂草素干粉对L929的细胞相容性实验中,细胞形态观察和MTT检测两方面的结果表明：返魂草素FHCin在浓度为1.25 mg/mL时为不合格材料,在浓度为0.625、0.313、0.156、0.078和0.039mg/mL时均为合格材料；返魂草素干粉1015、1018.1和1018-2在1.25、0.625、0.313、O.156、0.078和0.039 mg/mL六个浓度时均为合格材料。因此,返魂草素干粉吸入剂具有良好的生物相容性,可以用于肺部吸入给药系统。