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目的:观察青果提取物对早期糖尿病肾病(DN)大鼠相关生化指标以及肾脏结构功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:①动物模型的建立及分组:62只雄性SD大鼠随机分成模型组(50只)和正常大鼠对照组(12只),模型组经单次腹腔注射STZ65mg/kg,建立DN模型;对照组予等量柠檬酸钠缓冲液腹腔注射。1周后,随机选取48只模型大鼠(血糖范围16.9mmol/L<FBG≤28.2mmol/L)分为低剂量青果提取物治疗(10mg/kg/d)组(A组,n=12)、高剂量青果提取物治疗(100mg/kg/d)组(B组,n=12)、洛汀新治疗(10mg/kg/d)组(L组,n=12)、模型大鼠对照组(M组,n=12),另设正常大鼠对照组(N组,n=12)共5组,经灌胃治疗6周后处死送检。②血和尿生化检查:采用酶法、脲酶法及终点法分别测定血浆肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24h尿蛋白含量。③肾脏病理学检查:HE染色后光镜观察肾脏结构;ELISA法检测肾组织匀浆活性氧簇(ROS)含量;半定量RT-PCR和免疫组化法分别检测肾组织核因子κB(NF-κB)、单核细胞趋化因子(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)mRNA和蛋白表达。④统计学分析:用SPSS19.0软件处理,数据均以均数±标准差(x±s)表示,P<0.05为差异有统计学意义。结果:①体重:6周后N组与模型各组体重变化有显著差异(P<0.01),模型各组间差异无统计学意义。②FBG:模型各组血糖明显高于N组(P<0.01),模型各组间差异无统计学意义。③肾功能和24h尿蛋白:与N组比较,模型各组BUN显著升高(P<0.01);与M组比较,B组BUN降低显著(P<0.05),L组、A组与M组差异无统计学意义;与N组比较,模型各组血SCr含量明显降低(P<0.05),而模型各组间差异无统计学意义;与N组比较,模型各组24h尿蛋白均明显升高(P<0.01);与M组比较,L组和B组24h尿蛋白降低(P<0.05),且L组降低更显著(P<0.01)。④肾脏形态学:模型各组肾脏较N组肾脏颜色变深、体积增大。高倍镜下,肾小球体积增大,系膜细胞增多,部分肾小管上皮细胞空泡变性,伴炎细胞浸润;以上改变L组和B组较轻,L组最轻;A组与M组改变较重。⑤肾组织活性氧簇(ROS)含量:与N组比较,模型各组肾组织匀浆ROS含量显著升高(P<0.01);与M组比较,B组ROS含量明显降低(P<0.05)。⑥肾组织NF-κB和MCP-1mRNA及蛋白表达:与N组比较,模型各组肾组织NF-κB和MCP-1mRNA及蛋白的表达明显升高(P<0.01);与M组比较,L组和B组中NF-κB和MCP-1mRNA及蛋白表达降低(P<0.05),以L组降低更显著(P<0.01)。结论:①青果提取物可能具有减轻早期DN大鼠肾脏肾小球肥大、系膜增生、肾小管上皮细胞变性等损伤的作用;②青果提取物可能具有降低早期DN大鼠24h尿蛋白的作用;③青果提取物可能具有减少早期DN大鼠肾组织中ROS的产生,降低NF-κB和MCP-1的表达的作用;④青果提取物可能通过抗炎、抗氧化作用,干预氧化应激-炎症通路,减轻肾脏损伤,延缓DN的发展。