血液系统肿瘤化疗继发糖尿病临床研究

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第一部分急性淋巴细胞白血病化疗继发糖尿病回顾性临床分析目的:明确急性淋巴细胞白血病患者化疗期间继发糖尿病的发生率,探索发生继发糖尿病的危险因素及其对患者预后的影响。方法:收集我院2011年1月至2013年10月期间收治的初发ALL病例共计177例,筛选出临床资料完整且入院时不合并糖尿病的患者156例,对患者进行电话随访了解生存状况。统计患者在诱导化疗期间、全化疗期间以及造血干细胞移植后继发糖尿病的发生率,分析糖尿病组与非糖尿病组患者在完全缓解率、总生存期、无事件生存期、真菌感染率等方面的差异,并探讨继发糖尿病的危险因素及降糖治疗是否对继发糖尿病患者有益。结果:(1)156例患者中,诱导化疗期间有10.9%(17例)的ALL患者出现继发糖尿病;全程化疗期间总计21.2%(33例)患者出现继发糖尿病;接受HSCT的患者中有23.3%在围移植期出现一过性糖尿病,4.5%的患者出现移植后迟发性糖尿病。(2)年龄是化疗继发糖尿病的独立预测因子(P=0.013),年龄≥35岁的患者在化疗中继发糖尿病的风险约是年龄<35岁患者的3倍(HR2.96,95%置信区间1.259-7.149);(3)校正年龄因素后,诱导期间血糖异常不是ALL患者CR的独立危险因素(<35岁:P=1.000;≥35岁:P=0.062),但对于年龄≥35岁的患者,诱导期血糖异常对患者CR有一定影响(p=0.062);(4)对于年龄<35岁的患者,化疗期间继发糖尿病的患者相比正常血糖者其OS(中位生存期11.3月vs.>48月,P=0.002)和EFS(中位生存期9.1月vS.15.9月,P=0.005)明显缩短。多因素分析表明继发糖尿病是影响患者OS(P=0.000)和EFS(P=0.003)的独立预后因素。(5)对于年龄≥35岁的患者,化疗期间出现继发糖尿病对预后无显著影响(OS:P=0.989; EFS:P=0.635)。结论:继发糖尿病是急性淋巴细胞白血病患者化疗期间重要并发症,年龄是化疗期间继发糖尿病的独立预测因子;对于年龄<35岁年轻患者,继发糖尿病患者相比于正常血糖者其总生存期和无事件生存期均缩短。第二部分血液系统肿瘤化疗继发糖尿病前瞻性临床研究目的:前瞻性研究不同类型血液系统肿瘤化疗期间继发糖尿病的发生率,探讨继发糖尿病的危险因素及其对预后的影响;并对化疗继发糖尿病的机制进行初步探索。方法:入选标准:(1)初发血液系统肿瘤患者,既往无糖尿病(妊娠期糖尿病除外)(2)获得患者或家属签署的知情同意书;(3)年龄>=14岁且<80岁。排除标准:(1)复发患者(2)入院前已诊断有糖尿病的患者(3)入院前未诊断有糖尿病,但经空腹血糖检测及2小时口服葡萄糖耐量试验(2h oral glucose tolerance test,2h-OGTT)确诊糖尿病的患者(4)同时合并其它脏器恶性肿瘤;(5)未在我院进一步治疗。根据入选标准及排除标准总共收集2014.08-2015.01期间就诊于我科的109例初发血液系统肿瘤患者,统计不同类型肿瘤患者化疗期间继发糖尿病的发生率,记录继发糖尿病患者首次化疗前及出现糖尿病后的空腹血糖、空腹胰岛素和空腹C肽,探讨化疗继发糖尿病的发病机制。结果:目前结果为本研究阶段性结果。总共入组109例初发血液系统肿瘤患者,其中急性髓细胞白血病患者30例,急性淋巴细胞白血病患者12例,非霍奇金淋巴瘤患者36例,霍奇金淋巴瘤7例;骨髓增生异常综合征4例,多发性骨髓瘤19例。中位随访时间4.6月,有8名患者出现化疗后继发糖尿病,其中ALL组有3名患者(25.0%),NHL组有4名患者(11.1%),AML组有1名患者(3.3%),,HL组、MDS组和MM组均无继发糖尿病发生。8名化疗继发糖尿病患者中有3名患者自动出院,其中2名ALL患者,1名NHL患者。结论:急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤患者容易出现化疗继发糖尿病,急性髓细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤患者化疗继发糖尿病发病率低。化疗期间继发糖尿病可能影响患者预后。
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