微丝解聚因子家族在小鼠早期妊娠子宫中的表达与调节

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胚胎着床和蜕膜化过程对哺乳动物妊娠的建立和维持具有重要作用。在该过程中需要处于接受态的子宫和活化期的胚泡之间建立精确的协调机制和相互作用,而使胚胎和子宫内膜之间建立密切而复杂的联系,这种联系的建立涉及众多分子的协同作用。微丝解聚因子家族是一类在真核细胞中广泛存在的肌动蛋白结合蛋白,通过切断微丝和增加微丝解聚作用来重塑细胞骨架,进而影响诸如细胞增殖、细胞迁移、细胞凋亡及胚胎发育等重要的生理功能。哺乳动物中,微丝解聚因子家族包括ADF(dentrin简称Dstn),非肌肉型的Cofilin(Cofilin1或n-cofilin)和肌肉型的Cofilin(Cofilin2或m-cofilin)。到目前为止,有关微丝解聚因子家族分子在小鼠子宫中的表达与调节尚未见报道。 本研究利用原位杂交技术,并结合早期妊娠、假孕、人工诱导蜕膜化、延迟着床和类固醇激素处理等模型,研究了微丝解聚因子家族的三个成员:Cofilin1、Cofilin2和Dstn在小鼠子宫早期妊娠子宫中的表达与调节。Cofilin1mRNA的染色信号从第4天午夜着床位点周围的基质细胞扩展到第5天着床位点的大量蜕膜细胞,而非着床位点没有检测到信号。在小鼠妊娠第6-8天子宫蜕膜中Cofilin1mRNA有高水平表达;在人工诱导蜕膜化子宫的蜕膜细胞中有Cofilin1的强表达。Cofilin2mRNA在第4天午夜着床位点胚胎周围的几层基质中有较弱的表达,非着床位点没有检测到信号;在第5天着床胚胎周围的一个环形区域检测到较强的Cofilin2mRNA的染色信号,非着床位点没有检测到信号,在小鼠妊娠第6-8天子宫的整个蜕膜中Cofilin2mRNA有强表达;人工诱导蜕膜化子宫中Cofilin2mRNA在蜕膜细胞中有高水平表达。DstnmRNA在妊娠第1-4天子宫的腔上皮和腺上皮表达,在第4天午夜着床位点和非着床位点以及第5天着床位点和非着床位点腔上皮检测到染色信号,第5天着床位点的蜕膜细胞中只检测到较弱的阳性信号,在小鼠妊娠第6-8天子宫蜕膜中DstnmRNA有高水平表达;在人工诱导蜕膜化组织中,DstnmRNA在蜕膜细胞中有较强表达。利用小鼠假孕以及延迟着床模型发现,Cofilin1和Cofilin2mRNA的表达受正在着床的活性胚泡的诱导。而DstnmRNA的表达则是母体自身调控的结果。利用类固醇激素处理模型研究表明,Dstn在雌激素的作用下在子宫腔上皮中表达上调,而Cofilin1和Cofilin2的表达不受激素影响。在胚胎上Cofilin1mRNA的较强的染色信号从第5天的内细胞团,逐渐扩展到第8天在整个胚胎强表达,在早期妊娠的胚胎中没有检测到Cofilin2的表达,DstnmRNA在胚胎上的信号从第6天微弱表达,到第8天胚胎的本体部分有明显表达。我们的结果表明:Cofilin1和Cofilin2可能在着床过程中具有重要作用,而Dstn可能参与维持正常子宫上皮组织的功能;蜕膜中的高水平表达的Cofilin1、Cofilin2和Dstn可能共同参与了子宫蜕膜化过程中的细胞增殖和分化。在早期胚胎发育中,微丝解聚因子家族的三个分子表达方式不同,其作用也可能不同。
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