泽兰与小茴香提取物抑制大鼠前列腺增生的实验研究

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目的:研究泽兰与小茴香提取物(Eupatorium japonicum Thunb and Foeniculumvulgare extraction, EFE)对丙酸睾酮(testosterone propionate,TP)诱发的大鼠良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的疗效,并探究泽兰与小茴香提取物抑制大鼠前列腺增生的发病机制。方法:激素法建立去势大鼠BPH模型成功后,随机分组:正常对照组、BPH模型组、度他雄胺组(阳性对照)、EFE组(低、中、高剂量组)。各组分别灌胃给予EFE低剂量(156mg/kg)、中剂量(234mg/kg)、高剂量(312mg/kg)及度他雄胺(0.1mg/kg),模型组与正常对照组给予等体积蒸馏水。每组给药45d后,称重法称取大鼠体重和前列腺湿重,计算前列腺湿重指数(prostate wet index,PI)。前列腺组织经苏木精和伊红(hematoxylin and eosin, HE)染色后进行病理学观察。酶联免疫吸附剂测定(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)大鼠血清中DHT、T及E2水平。免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)检测分析bFGF、VEGF及TGF-β1蛋白的表达情况。蛋白质印迹法(Western blot)检测分析Bax、Bcl-2蛋白的表达情况。结果:模型组大鼠的前列腺湿重和PI显著高于正常对照组(P<0.01);而EFE各剂量组和度他雄胺组大鼠的前列腺湿重和PI则低于模型组(P<0.05)。HE染色后镜下可见:模型组大鼠前列腺组织腺体腺腔明显扩大,局部上皮过度增生,为复层、假复层或呈乳头状突向管腔;EFE各剂量组和度他雄胺组均能显著降低前列腺上皮的增生。与正常对照组相比,模型组大鼠血清中的DHT水平明显增高(P<0.05);而与模型组比较,EFE各剂量组和度他雄胺组均能降低大鼠血清中DHT的含量(P<0.05),EFE高剂量组的T及T/E2比值亦有明显下降(P<0.05)。免疫组化结果显示,模型组前列腺组织中bFGF和VEGF的表达均明显高于正常对照组,EFE能明显降低模型大鼠前列腺组织中bFGF和VEGF的表达,并能提升TGF-β1的表达。Western blot结果显示,EFE能抑制模型大鼠前列腺组织中Bcl-2的表达,并促进Bax的表达。结论:EFE具有明显的抑制大鼠前列腺增生作用,能显著降低前列腺湿重及PI,明显改善BPH大鼠的前列腺组织病理改变。EFE的作用涉及到:降低模型大鼠血清中DHT、T水平以及调节雌雄激素的平衡;降低模型大鼠前列腺组织中bFGF、VEGF的表达,提升TGF-β1的表达;且EFE能降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,提升促凋亡蛋白Bax的表达。推测其作用机制可能与其降低雄激素水平,改善雌雄激素比例,降低前列腺中刺激性生长因子水平及调控有关凋亡蛋白的表达有关。
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