2 型髓系细胞触发受体(Triggering receptor expressed on myeliod cells 2,TREM2)是一种小胶质细胞的表面受体蛋白,与阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)相关,其R47H突变与APOE4风险系数相近。经过ADAM家族蛋白水解酶切割后,TREM2在胞外释放了一种可溶性蛋白,称为soluble TREM2(sTREM2).研究表明,人类脑脊液中可以大量检测到sTREM2存在,而且在AD患者脑脊液中,sTREM2水平随AD病程变化,并与神经元损伤标记物例如微管相关蛋白Tau的蛋白水平成正相关。这表明sTREM2可能参与了 AD疾病的发生与发展。有新的证据支持了小胶质细胞功能障碍在AD发病机制中的重要作用。本研究中,为了深入了解sTREM2在AD病理中的功能,我们利用AAV介导了sTREM2过表达,或直接将重组sTREM2蛋白通过脑立体定位注射进小鼠脑室中。我们发现在5xFAD淀粉样蛋白小鼠模型中,两种方式都显著减少了淀粉样蛋白斑块面积,而AAV介导的sTREM2过表达逆转了小鼠空间记忆和长时程增强(LTP)的功能损伤。通过对5xFAD小鼠的观察研究,我们还发现了 sTREM2通过增加小胶质细胞增殖和淀粉样蛋白-β(Aβ)斑块周围的小胶质细胞的聚集,从而抑制A β病理学及其相关毒性。进一步研究表明,sTREM2可以增强小胶质细胞介导的Aβ清除。这些证据表明,在淀粉样蛋白病理学中,sTREM2扮演了一个小胶质细胞趋化剂的角色。总之,我们的研究表明了 sTREM2对淀粉样蛋白病理学及相关突触和认知功能障碍的保护作用,这些成果提示我们sTREM2或许可用于AD治疗。