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肥胖已经成为世界性重要公共卫生问题之一,对早期生命而言,母体孕期营养过剩是造成其肥胖的主要原因之一。研究表明,尿苷可以调控肝脏中脂质代谢,缓解高脂饮食引起的肥胖。但是尿苷是否会通过母鼠影响子代的脂代谢还不清楚。因此,本研究的目的是通过在母鼠妊娠期和哺乳期高脂饮食下补充尿苷来研究尿苷对高脂饮食母鼠和子鼠脂代谢的影响和机理。本研究选择8周龄雌鼠和雄鼠按2:1进行配种。将45只怀孕7天的母鼠随机均匀地分为三组(每组15只),分别为对照组,高脂组和高脂补充尿苷组(尿苷添加量为400mg/kg体重/d)。母鼠分娩后,采集新生子鼠肝脏,21天新生子鼠断奶后,采集断奶子鼠血清和肝脏,母鼠血清和肝脏组织。最后对所有样品进行实验室分析。主要研究结果如下:(1)高脂日粮可增加母鼠的体重和肠系膜脂系数,提高母鼠血清GLU,TG,TC,HDL和LDL的含量,显著降低母鼠肝脏中Lxrβ,Cyp27a1,Fxr和Shp基因的表达量(P<0.05)。补充尿苷可以降低母鼠肠系膜脂系数、提高母鼠皮下脂系数,降低血清中TG,TC,HDL,LDL和TBA的含量,显著降低了母鼠肝脏中Acc和Fat/cd36的表达水平(P<0.05)。(2)母鼠妊娠中后期饲喂高脂日粮会降低新生子鼠的数量,增加新生子鼠的体重。此外,妊娠期高脂饮食显著降低了 ICR新生子鼠肝脏Fat/cd36基因的表达量,显著上调了Cyp2 7a1基因的表达量(P<0.05)。但是补充尿苷显著增加了Fat/cd36的表达,显著下调了Hmgcr,Lxrβ和Cyp27a1的表达量(P<0.05)。(3)高脂饮食显著提高了断奶子鼠的体重(P<0.05)。高脂饮食显著增加了断奶雄鼠血清中GLU的含量,显著降低了断奶雄鼠血清中总胆汁酸的含量。断奶雌鼠肝脏基因表达结果显示,高脂显著的降低了肝脏中Fasn,Acc,Cyp7a1,Shp的表达,显著提高了Cptla,Cyp27a1和Cyp8b1的表达(P<0.05);高脂饮食状态下补充尿苷显著降低了Cpt1a,Cp27a1和Cyp8b1的表达水平,显著上调了Cyp7a1的表达量(P<0.05)。断奶雄鼠肝脏基因表达结果发现,高脂显著降低了Fasn,Acc,Hmgcr和Shp的表达,显著上调了Cyp8b1的表达(P<0.05),补充尿苷则显著降低了Ppara,Hmgcr和Cyp8b1的表达水平(P<0.05)。(4)母鼠妊娠期高脂饮食下补充尿苷显著改变了母鼠肝脏193个基因的表达,其中显著降低了 58个基因的表达水平,显著上调了 135个基因的表达量。尿苷主要影响了 Toll样受体信号通路和产生IgA的肠道免疫网络信号通路,同时还影响了嘧啶代谢、戊糖和葡萄糖醛酸酯相互转化的信号通路。(5)高通量测序结果表明与高脂组相比,母鼠妊娠期高脂饮食下补充尿苷显著改变了新生子鼠肝脏243个基因的表达水平,其中上调了 132个基因,下调了 111个基因。尿苷主要影响了亚油酸和花生四烯酸的代谢、视黄醇和胆固醇的代谢以及固醇类激素生物合成的信号通路。