论文部分内容阅读
【目的】本研究采用职业流行病学现况调查的方法，探讨职业铝接触对携带ApoEε4型等位基因的作业工人认知功能的影响及tau蛋白表达的变化。【方法】选择某铝厂铝接触工人及非铝接触工人共172例男性工人，采用简短精神状态量表（MMSE）、画钟实验（CDT）、数字广度实验（DS）、物体记忆实验（FOM）、言语流畅性测验（RVR）等问卷测试工人的认知功能，筛检MCI并分型。收集工人空腹静脉血样进行实验室分析，石墨炉原子吸收分光光度法检测血铝含量；提取全血中全基因组DNA，使用Real Time-PCR方法测定ApoE基因型；ELISA试剂盒测定淋巴细胞中tau5（Total tau）、P-tau181、P-tau231、P-tau396含量；通过Logistic回归分析aMCI的危险因素，采用析因设计的方法分析铝和ApoE是否存在交互作用。【结果】按工人血铝浓度和铝职业接触史将研究对象划分为铝职业接触组与对照组，铝接触组共70例血铝浓度为72.45±9.25μg/L，对照组102例血铝浓度为19.9±10.65μg/L，；接触组MMSE、CDT、DS及FOM实验得分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。接触组MCI检出率（28.6%）明显高于对照组（14.7%），差异有统计学意义（P<0.05）；其中接触组MCI患者属于遗忘型轻度认知功能障碍（aMCI）18例，对照组aMCI8例，接触组aMCI占MCI的构成比（90.0%）明显高于对照组（53.3%），差异有统计学意义（P<0.05），接触组aMCI检出率（25.7%）明显高于对照组（7.8%），差异有统计学意义（P<0.05）。接触组Total tau数量、P-tau181及P-tau231磷酸化水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。以测得ApoE等位基因亚型是否为ApoEε4型等位基因进行分组，其中ε2/4、ε3/4、ε4/4均为ApoEε4型等位基因组，其余亚型为非ApoEε4型等位基因组，两组人数分别为37例、135例。两组间血铝浓度差别无统计学意义（P>0.05）；ApoE ε4型等位基因组MMSE、CDT、DS、FOM及RVR得分明显低于非ApoEε4型等位基因组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。ApoE ε4型等位基因组MCI检出率（59.5%）明显高于非ApoE ε4型等位基因组（9.6%），差异有统计学意义（P<0.01）；其中ApoEε4型等位基因组MCI患者中属于aMCI16例，非ApoEε4型等位基因组aMCI10例，两组aMCI占MCI的构成比差异无统计学意义（P>0.05）；ApoE ε4型等位基因组aMCI检出率（43.2%）明显高于非ApoE ε4型等位基因组（7.84%），差异有统计学意义（P<0.01）。ApoE ε4型等位基因组Total tau数量、P-tau181及P-tau231磷酸化水平明显高于非ApoE ε4型等位基因组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。析因分析结果表明职业性铝接触和携带ApoE ε4型等位基因共同作用时，对工人认知功能损害、Total tau数量增加及P-tau181和P-tau231的异常磷酸化具有协同作用。通过Logistic回归分析显示工人年龄、血铝含量、ApoEε4型等位基因、Total tau数量及P-tau181和P-tau231蛋白异常磷酸化等因素是aMCI主要危险因素。【结论】职业性铝接触和携带ApoE ε4型等位基因可以引起工人认知功能损害，引起MCI的高发，且引起的MCI的亚型以aMCI为主。淋巴细胞Total tau、P-tau181、P-tau231的表达可以监测ApoE ε4型等位基因铝作业人员认知功能的下降。