3-溴丙酮酸抑制肝癌细胞HepG2有氧糖酵解途径的研究

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目的研究3-溴丙酮酸(3-BrPA)对肝癌细胞HepG2有氧糖酵解途径的影响。方法不同浓度3-BrPA作用于人肝癌细胞HepG2和人正常肝细胞QSG-7701后,CCK8法检测细胞存活率,显微镜观看两株细胞的形态学变化,细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡,qPCR和Western Blot法检测HepG2和QSG-7701经过3-BrPA处理前后细胞内c-Myc、MCT1 mRNA和蛋白表达,酶偶联法检测上述细胞的葡萄糖吸收、乳酸分泌以及细胞内的ATP含量。结果细胞CCK8和凋亡结果显示随着3-BrPA浓度增加,细胞生长抑制率和凋亡率随之增高(P<0.05)。在mRNA和蛋白水平上,与QSG-7701相比,HepG2中c-Myc、MCT1均高表达,且随着3-BrPA浓度增加而表达均下降(P<0.05)。糖代谢分析结果显示,随着3-BrPA浓度增加HepG2的葡萄糖吸收、乳酸分泌以及细胞内ATP含量均逐渐减少(P<0.05),而QSG-7701中无明显改变(P>0.05)。结论3-BrPA抑制HepG2细胞增殖、促进细胞凋亡,而对正常细胞无明显影响,其机制可能与3-BrPA能削弱HepG2细胞有氧糖酵解及降低HepG2细胞中c-MYC、MCT-1、HK2、PDK、PKM、LDHA等有氧糖酵解相关基因及关键酶的表达有关。3-BrPA对正常肝细胞无明显影响。
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