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背景:脑卒中的发生与各种可干预和不可干预的危险因素密切相关。有研究表明γ-谷氨酰基转肽酶升高会增加脑卒中风险,但更多的前瞻性研究发现血清γ-GT水平与脑卒中发病风险的关系仍然存在着争议。因此,本研究拟通过前瞻性队列研究Meta分析的方法,系统评价γ-谷氨酰基转肽酶水平和脑卒中发病风险的关系。方法:本研究主要检索了Pub Med、EMBASE、Science Citation Index(ISI Web of Science)及Cochrane图书馆数据库中1966年至2015年间所有公开发表的前瞻性队列研究。研究使用相对危险度(RR)和95%可信区间(CI)作为统一效应指标。通过收集和计算高水平γ-GT人群与低水平γ-GT人群发生脑卒中的相对危险度和95%可信区间来评估γ-谷氨酰基转肽酶水平和脑卒中发病风险的关系。本研究运用多变量回归分析、亚组分析及敏感性分析方法探讨研究中潜在的异质性,采用贝格检验、艾格检验以及非参数剪补法评估潜在的发表偏倚。结果:本研究一共收集了10项符合条件的前瞻性研究,样本量达926497例,其中脑卒中有5707例。研究结果表明高水平的γ-谷氨酰基转肽酶会增加脑卒中的发病风险(RR 1.28,95%CI:1.16-1.43)。多变量回归分析中,饮酒因素对总结果影响的统计值P=0.151。亚组分析中,调整饮酒因素后的脑卒中风险合并值RR′=1.17,95%CI(1.05,1.31)。性别亚组分析中,女性亚组的脑卒中风险合并值RR′=1.45,95%CI(0.90,2.34);男性亚组的脑卒中风险合并值RR′=1.36,95%CI(1.14,1.61)。种族亚组分析中,欧洲人群的脑卒中风险合并值RR′=1.37,95%CI(1.22,1.53);亚洲人群的脑卒中风险合并值RR′=1.05,95%CI(1.03,1.08)。样本量的卒中人数亚组分析中,脑卒中人数大于或等于500人亚组的效应量合并值RR′=1.25,95%CI(0.85,1.84);脑卒中人数小于500人亚组的效应量合并值RR′=1.28,95%CI(1.17,1.41)。敏感性分析提示随机剔除任何1篇纳入文献后,重新进行Meta分析的合并RR值及统计学意义与总结果相比较无明显改变,表明本研究总结果的稳定性较高。发表偏倚检测显示Begg检验不存在发表偏倚(P=0.077),而Egger检验发现存在发表偏倚(P<0.001),且漏斗图不对称。应用非参数剪补法(trim and fill)进行校正后,再重新进行Meta分析的结果显示,血清高水平γ-GT人群患脑卒中的风险合并值RR=1.10,95%CI(1.00,1.21),表明尽管本次研究可能存在潜在的发表偏倚,但对研究总结果的影响较小,本研究结果的可靠程度较高。结论:本研究表明,血清高水平γ-谷氨酰基转肽酶会明显增加脑卒中的发病风险。在γ-谷氨酰基转肽酶与脑卒中风险的关系中,可能存在性别差异和种族差异。