RNAi沉默人宫颈癌CaSki细胞HPV-16 E6基因表达的研究

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子宫颈癌(cervical cancer, CC)是危害广大妇女健康最常见的恶性肿瘤之一,研究表明,人乳头瘤病毒(human papillomaviruses,HPV)的E6、E7癌基因在宫颈癌的发生发展过程中起着重要作用。E6癌基因编码合成的E6蛋白可以与细胞内野生型抑癌基因产物P53蛋白相结合,在E6相关蛋白的作用下使P53经泛素介导的途径降解,从而使P53抑制细胞生长及促进凋亡的作用丧失,使细胞中DNA损伤累积,从而诱导宫颈组织癌变;E7与pRb相结合使其磷酸化并释放E2F转录因子,E2F激活基因的转录,转录由G1期进入S期所需的基因,导致细胞周期调控失控,从而使细胞发生永生化。因此,E6基因是宫颈癌基因治疗的理想靶基因之一。RNA干扰是近年来发现的一种转录后基因表达调控的方式,是生物进化中的一种保守行为,具有抵抗病毒入侵和维持基因组稳定性等作用。由于RNAi能在哺乳动物细胞中敲低多种基因的表达,为肿瘤的基因治疗开辟了一条新的途径。研究表明,利用RNAi技术特异地抑制癌基因、癌相关基因或突变基因的过度表达,使这些基因保持沉默状态,有望达到抗肿瘤的效果。本课题采用RNA干扰技术,以HPV-16的E6基因为作用靶点,探讨抑制人宫颈癌CaSki细胞中HPV-16 E6基因表达对于宫颈癌CaSki细胞的生长抑制作用以及对于裸鼠移植瘤成瘤的影响,并用表达HPV-16
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