【摘 要】
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目的:口面部肌筋膜痛患者可并发睡眠障碍,抑郁和焦虑等,其生活质量受到严重影响。口面部肌筋膜痛发病机制尚不清楚,目前尚无确切的治疗方法。电压门控钙通道α2δ-1（voltage-gated calcium channelα2δ-1,Cavα2δ-1）作为电压门控钙通道的亚基,参与细胞表面钙通道的组装并调节通道的生物特性。现有研究表明,Cavα2δ-1是介导神经病理性疼痛的分子之一。在神经病理性疼痛模
【基金项目】
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国家自然科学基金（81400530）； 辽宁省自然科学基金（201602811,20180530097）； 中国医科大学口腔医学院青年科研启动基金（k101593-17-03）；
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目的:口面部肌筋膜痛患者可并发睡眠障碍,抑郁和焦虑等,其生活质量受到严重影响。口面部肌筋膜痛发病机制尚不清楚,目前尚无确切的治疗方法。电压门控钙通道α2δ-1（voltage-gated calcium channelα2δ-1,Cavα2δ-1）作为电压门控钙通道的亚基,参与细胞表面钙通道的组装并调节通道的生物特性。现有研究表明,Cavα2δ-1是介导神经病理性疼痛的分子之一。在神经病理性疼痛模型中,包括脊髓损伤疼痛模型、坐骨神经结扎疼痛模型、眶下神经损伤模型,受损侧神经元中Cavα2δ-1 mRNA和蛋白表达水平增加,其与异常性疼痛的发生发展相关。在口面部肌筋膜痛中,Cavα2δ-1是否与疼痛的发生发展相关尚未见报道。因此,本研究通过口面部肌筋膜痛模型的体内实验和PC12神经元细胞系的体外实验,明确Cavα2δ-1在口面部肌筋膜痛发生发展中作用,为口面部肌筋膜痛的治疗提供实验基础。材料和方法:本研究采用大鼠咬肌前浅表肌腱结扎作为动物模型。12只雄性大鼠随机分为咬肌肌腱结扎组和假手术组,每组各6只,分别于术前,术后第4、7、10、14天,用校准的Von Frey感觉测试仪测量咬肌肌腱结扎组和假手术组的机械疼痛阈值。术后第14天,采用实时定量PCR检测咬肌肌腱结扎组和假手术组中三叉神经节、三叉神经脊束核尾侧亚核和颈段第二脊髓背侧角中Cavα2δ-1 mRNA表达水平。18只雄性大鼠随机分为Cavα2δ-1反义寡核苷酸组、Cavα2δ-1错配寡核苷酸组和生理盐水对照组,每组各6只,结扎大鼠左侧咬肌前浅表肌腱后第4天,Cavα2δ-1反义寡核苷酸组将10ul Cavα2δ-1反义寡核苷酸注入大鼠左侧咬肌,每天两次,共4天;Cavα2δ-1错配寡核苷酸组将10ul Cavα2δ-1错配寡核苷酸注入大鼠左侧咬肌,每天两次,共4天;生理盐水对照组将10ul生理盐水注入大鼠左侧咬肌,每天两次,共4天,在术前,术后第4、7、10、14天,用校准的Von Frey感觉测试仪测量Cavα2δ-1反义寡核苷酸组、Cavα2δ-1错配寡核苷酸组和生理盐水对照组的机械疼痛阈值。采用实时定量PCR检测脂多糖诱导的PC12细胞中Cavα2δ-1 mRNA表达水平结果:动物行为学实验结果表明:与假手术组相比,咬肌肌腱结扎组的机械疼痛阈值在术后第4、7、10、14天降低（P<0.05）。咬肌肌腱结扎组三叉神经节中Cavα2δ-1 mRNA表达水平在术后第14天升高（P=0.021）。咬肌肌腱结扎组三叉神经脊束核尾侧亚核和颈段第二脊髓背侧角组织中Cavα2δ-1 mRNA表达水平在术后第14天升高（P=0.012）。Cavα2δ-1反义寡核苷酸组的机械疼痛阈值在术后第7、10天高于Cavα2δ-1错配寡核苷酸组（P<0.01）。细胞学体外实验表明:经脂多糖处理的PC12细胞中Cavα2δ-1 mRNA表达水平升高（P<0.001）。结论:本研究结果初步表明Cavα2δ-1可能参与口面部肌筋膜痛的发生发展。
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