目的: 对大鼠耳蜗药物损伤后出现的新细胞与小胶质细胞、非典型细胞(atypical cell)进行比较和扩展研究,探讨新细胞的代表性及其起源、转归、以及与神经干细胞或nestin(+)前体细胞的关系。方法: 采用经典的小胶质细胞特殊染色方法——银染法(Hortega氏碳酸银法)对大鼠耳蜗药物损伤后出现的新细胞进行研究;通过透射电镜与Marc Lenoir和Philippe Vago实验动物模型中的“非典型细胞(atypical cell)”进行了比较与扩展研究;运用逆转录PCR技术(RT-PCR)检测耳蜗基底膜上神经干细胞标志物nestin的表达情况,对新细胞的来源及其与神经干细胞或nestin(+)的前体细胞的关系作进一步研究。结果:小胶质细胞特殊银染法光镜下观察结果显示:作为阳性对照的大鼠脑组织切片中小胶质细胞与经典组织学描述之分布、形态相符合,而耳蜗中轴切片未见有类似于小胶质细胞的细胞着色。与Marc Lenoir和Philippe Vago实验动物模型中的“非典型细胞(atypical cell)”进行的比较与扩展研究显示:新细胞在超微结构方面与非典型细胞存在明显不同;新细胞在SD大鼠(幼年和成年)、Wistar大鼠(幼年和成年)与新霉素、阿米卡星药物的多种交叉比较模型中都重复出现,且超微结构方面无明显差异。耳蜗基底膜上神经干细胞标志物nestin的表达情况研究发现在药物组16天龄大鼠耳蜗基底膜中nestin表达仍呈阳性,而同期正常对照组nestin表达呈阴性。结论:银染法不支持新细胞是小胶质细胞的假说;结合以往免疫组化(白细胞共同抗原LCA,CD45)研究的阴性结果,认为可以初步排除小胶质细胞的可能。排除了与Marc Lenoir和Philippe Vago实验动物模型中的“非典型细胞(atypical cell)”为同一细胞的可能性。认为新细胞在大鼠耳蜗中出现与耳蜗发育程度不完全相关,具有较广泛的代表性。其最早出现时间为用药过程中的第4天。支持新细胞是以往研究中所未曾发现的一类非凋亡细胞的推论。形态学上需要与另一类高电子密度细胞相鉴别。认为新细胞的来源可能是某种nestin(+)的前体细胞或神经干细胞,结合以往我们Brdu研究的结果,推测其产生机制可能为有丝分裂或转分化。