目的：
　　人参具有抗氧化、抗衰老等多种药理作用，对衰老相关的疾病有良好的疗效，人参抗衰老的作用机制较为复杂，尚未阐明。本研究基于代谢组学和微生物组学探讨独参汤（DST）对D-半乳糖（D-gal）诱导的衰老模型大鼠认知功能障碍方面的改善作用及作用机制。
　　方法：
　　1.电喷雾电离（ESI）源的Q-Orbitrap质谱仪上在负离子模式下进行DST的主要成分鉴定。
　　2.将50只SD大鼠，随机分为5组，即对照组（Control）、模型组（Model）、阳性组（Positive）、独参汤高剂量组（DST-H）、独参汤低剂量组（DST-L），每组10只。除Control组外，其余组均按照500mg/kg/d剂量腹腔注射D-半乳糖40d建立衰老模型。造模4d后，造模同时DST-H组灌胃DST0.3g/kg/d，DST-L组灌胃DST0.15g/kg/d（以生药量计），Positive组灌胃维生素E0.027g/kg/d，连续灌胃36d。
　　3.观察大鼠状态并绘制生长曲线；水迷宫检测衰老大鼠学习记忆能力；透射电镜观察大鼠海马区神经元超微结构变化；刚果红染色观察大鼠海马区淀粉样蛋白的表达情况。
　　4.使用LC-MS进行代谢组学和微生物组联合分析，测定、比较Control、Model和DST三组组间的代谢物及肠道微生物的表达差异情况，并进行通路富集分析。
　　5.试剂盒检测衰老大鼠脑组织中的SOD、GSH的活性以及MDA含量；Western Blot检测大鼠海马区cAMP/PKA/CREB信号通路相关蛋白表达水平。
　　结果：
　　1.在DST中明确鉴定出80种人参皂苷，主要包括人参皂苷R1，-Rg1，-Re等；
　　2.与Model组比较，DST可显著提高衰老大鼠的学习记忆能力，并改善衰老模型大鼠神经元超微结构变化，降低衰老模型大鼠海马区橘红色沉积物以及老年斑数量；
　　3.代谢组学确定了10种潜在的生物标志物，涉及丙酮酸代谢，酮体的合成和降解以及其他代谢途径和cAMP信号通路；16S rDNA测序表明，DST可以调节记忆力受损大鼠肠道菌群的结构，且与能量代谢有显著相关性；
　　4.与Model组比较，DST可以提高脑组织中SOD、GSH活力（P＜0.05），降低MDA含量（P＜0.05），通过WesternBlot实验表明，DST上调PKA、cAMP、ADCY、CREB以及BDNF蛋白表达水平（P＜0.05），下调GNAI蛋白表达水平（P＜0.01），从而激活cAMP/PKA/CREB信号通路。
　　结论：
　　DST激活cAMP/PKA/CREB信号通路，进一步减轻氧化损伤，从而保护神经元，发挥对衰老模型大鼠改善认知障碍的作用。