第一部分Micro RNA单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性目的:本文拟采用自然人群为基础病例对照研究,旨在揭示位于mi RNA编码区和作用靶点的基因多态性与肝癌发病风险可能的关系。综合分析并揭示环境因素、遗传因素与mi RNA的交互作用对肝癌发病风险的影响。并根据肝癌遗传易感性的分析结果,探讨mi RNA不同基因型在易感患者血肿的的表达特性,为临床对于肝癌预防性诊断提供参考。方法:随机选取内蒙古医科大学附属医院2013年9月-2016年2月266例肝细胞癌患者作为实验组,266例来我院体检的正常无癌病人为对照组。统计实验组的性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、病毒感染、肿瘤大小和肿瘤阶段。收集两组患者静脉血5m L样品,通过聚合酶链式反应限制性片段多态性试剂盒,进行测量;通过聚合酶链反应对DNA扩增。mi R-146a2 rs2910164,mi R-196a2rs11614913,mi R-149 rs2292832和mi R-499 rs3746444的基因型,通过RT-PCR法进行扩增,扩增后全部测序。通过病例对照研究,综合评估各个基因多态性与肝癌遗传易感性的关系,并计算相应的比值比和95%可信区间。结果:(1)本研究发现高血压、糖尿病、吸烟与患肝癌风险差异无统计学意义。饮酒和病毒感染与肝癌发病风险显著相关。(2)对位于mi RNA编码区的基因多态性与肝癌发病风险关系的分析结果表明,mi R-196(TT基因型和T等位基因基因)编码区的基因多态性位点与肝癌的发病风险显著增加,分别增加了2.29倍和1.60倍(95%CI=1.11-2.32),而mi R-146、mi R-149和mi R-499的多态性与肝癌危险性不相关。(3)HBV感染者mi R-196a2(CT+TT基因型)可能是增加肝细胞癌的危险性的原因,性别、年龄和酒精中毒mi R-196的多态性和肝细胞癌危险性之间可能没有相关性。结论:(1)mi R-196a2 rs11614913的TT基因型和T等位基因与肝细胞癌危险性增加有显著相关性,该两种基因型可能成为肝细胞癌的诊断的标记。(2)HBV感染显著影响mi R-196a2 rs11614913的多态性与肝细胞癌危险性之间的关系。(3)mi R-196a2 rs11614913的TT基因型和T等位基因可能是肝细胞癌患病危险性增加的标记。(4)mi R-196a2 rs11614913的多态性可能是影响肝细胞癌的发展的因素之一,特别是感染HBV的患者。第二部分Mi R-196a2rs11614913多态性与肝癌预后关系的研究目的:由实验一可以发现Mi R-196a的多态性与肝癌的发病可能相关,本部分的研究就Mi R-196a基因多态性与原发性肝癌预后相关指标之间的相关性进行分析,旨在为指导肝细胞癌化疗药物的治疗和评估患者的预后及生存时间提供可能的参考。方法:随机选取2013年9月-2016年2月123例肝细胞癌内蒙古医科大学附属医院肝细胞癌患者作为实验组。研究对象采用RT-PCR方法检测其Mi R-196a2rs11614913基因多态性;采用基因计数方法检验对象等位基因频率和基因型频率。药物治疗组:肝癌术后手术后1个月选用FOLFOX(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)联合治疗,全部患者均愿意在手术后接受化疗,术前后基线资料均从临床病例中获得,病人出院后每隔四周电话随访或者门诊随访,直到患者死亡或本次研究结束。对比基线资料,观察Mi R-196a2rs11614913基因多态性类型,对比Mi R-196a2rs11614913基因多态性检测情况。结果:选取123例肝癌患者中,90例(73.2%)肿瘤直径小于5cm,33例(26.8%)肿瘤直径大于5cm,47例(38.2%)显示为肿瘤TNM分期中的II期,76例(61.8%)显示为III-IV期。Mi R-196a基因型在化疗药物敏感组和不敏感组间差异有统计学意义(χ2=11.91,P=0.001)。与Mi R-196a功能基因型相比较,Mi R-196a缺陷基因型患者生存时间较长,差异具有统计学意义。Mi R-196a基因缺陷型显著降低了肝癌的病死风险,HR(95%CI)为0.49(0.25-0.96)。结论:(1)Mi R-196a2rs11614913的多态性与患者对化疗药物敏感性和生存时间相关。而与Mi R-196a2rs11614913功能型相比较,Mi R-196a2rs11614913的缺陷型基因型的肝癌患者对化疗药物更敏感。(2)Mi R-196a2rs11614913基因型患者基因型生存期短。(3)Mi R-196a2rs11614913多态性阳性的患者可以为患者制定个性化的化疗方案提供参考。