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目的:急性肺损伤(ALI)是临床常见的急危重症，以肺泡-毛细血管屏障渗透性增加，肺水肿形成为特征。增加肺泡液体清除(AFC)能改善ALI患者预后。以往对AFC的研究主要集中在转运钠离子的通道，现有研究表明囊性纤维化跨膜转导调节体(CFTR)氯离子通道在AFC中有关键作用。促炎症消退介质脂氧素A4(LXA4)具有抗炎促消退作用。在ALI中，脂氧素A4对AFC及CFTR的作用缺乏相应的研究。因此，本研究通过脂多糖诱导的ALI动物和细胞模型，探讨脂氧素A4对AFC的影响及其与CFTR的作用。
方法:
1.动物准备:将大鼠随机分为四组:①空白对照组（大鼠不给予任何药物）;②LPS组(大鼠尾静脉注射LPS:20mg/kg);③LPS+LXA4组（大鼠尾静脉注射LPS后6h，经尾静脉给予2μg/kg LXA4，继续作用1h）;④LPS+LXA4+CFTRinh-172组(大鼠给予LPS和LXA4后，经气管导管给予10-6mol/mlCFTRinh-172)。
2.AFC的测量:大鼠给予内毒素6h后，气管插管，左肺注入依文思蓝标记的牛血清蛋白溶液，机械通气1h，计算机械通气前后蛋白浓度变化，测出肺泡液体清除率。
3.用ELISA方法测定各组大鼠肺组织中IL-6和TNF-α水平，用HE染色观察肺组织结构变化。Western blot和免疫组化分析肺组织中CFTR蛋白水平。
4.将分离培养的大鼠原代肺泡二型上皮细胞(AT(II))分为三组:①空白对照组;②LPS（1μg/ml）组;③LPS+LXA4(1μg/ml+1×10-7mol/ml LXA4)组。药物刺激6h后用western blot方法检测大鼠肺泡二型上皮细胞上CFTR的蛋白表达情况。
5.所有数据以均数±标准差（(x)±s）表示，GraphPad Prism5软件进行分析处理，所有数据用单因素方差分析(one-way ANOVA)和Student-Newman-Keuls post hoc检验进行组间比较。P＜0.05为差异有统计学意义。
结果:
1.LXA4对LPS诱导的ALI的影响:肺组织HE染色切片中空白对照组大鼠肺组织结构清晰，肺泡腔内干净;LPS组大鼠肺组织结构紊乱，并有炎症细胞浸润;LPS+LXA4组大鼠肺组织稍乱，有少量炎症细胞浸润。
2.ELISA结果显示:与空白对照组相比，LPS组中IL-6和TNF-α显著升高(P＜0.05)，LXA4能显著下调TNF-α水平(P＜0.05)，同时，IL-6水平也被下降到空白对照组水平。
3.LXA4对AFC的影响:与空白对照组相比，LPS能显著降低AFC(P＜0.05);在LPS诱导的ALI大鼠，LXA4能显著增加AFC(P＜0.05)，而LXA4对AFC的作用能被CFTRinh-172（CFTR氯离子通道抑制剂）抑制。
4.LXA4对CFTR蛋白表达的影响:在LPS诱导ALI大鼠模型中，western blot检测结果显示LPS能下调CFTR蛋白表达水平，与LPS组相比，LPS+LXA4组能增加CFTR蛋白表达水平，免疫组化结果与该结果一致。在大鼠原代肺泡二型上皮细胞中，western blot检测结果显示LPS能显著下调CFTR蛋白表达水平(P＜0.05)，与LPS组相比，LPS+LXA4组显著增加CFTR蛋白表达水平(P＜0.05)。
结论:
1.LXA4能减轻LPS诱导的急性肺损伤，减少促炎介质的产生;
2.LXA4能显著提高LPS诱导急性肺损伤的肺泡液体清除率;
3.CFTR抑制剂(CFTRinh-172)能抑制LXA4对肺泡液体清除效应;
4.在LPS诱导的急性肺损伤大鼠，LXA4能增加CFTR蛋白表达，在大鼠原代肺泡二型上皮细胞上，LXA4也有类似的作用。