脂质组学是基于分析化学原理和技术工具,对生物系统中脂质种类及其丰度进行分析的一门学科。脂质分为八大类:脂肪酰类、甘油脂类、甘油磷酸脂类、鞘脂类、固醇脂类、异戊烯醇脂类、糖脂类、多聚乙烯类。LC-MS/MS技术具有高分辨率、高灵敏度和高选择性的特点,目前已被广泛应用于脂质的定性和定量分析。本课题整合运用LC-QTRAP-MS/MS和LC-Q-Exactive-MS/MS技术,建立了血浆中胆固醇酯的定性和定量分析方法,并进行了全面的方法学验证。基于实验室前期建立的血浆中鞘脂类成分的相对定量分析方法,本课题研究了膳食姜黄对血浆中鞘脂类成分的调控作用。研究的主要内容和成果如下:1.血浆中胆固醇酯分析方法的建立和验证胆固醇酯（Cholesteryl esters,CEs）是胆固醇在血浆中的运输载体和细胞中的储存形式,其对于体内胆固醇稳态的维持具有至关重要的作用。血浆中胆固醇酯含量的异常与高脂血症、动脉粥样硬化和癌症等多种疾病相关。本章首先建立了基于LC-MS/MS技术的胆固醇酯类化合物分析方法。随后,基于LCQ-Exactive-MS/MS技术对人和三种啮齿类动物血浆中的胆固醇酯类成分进行了定性分析,其中有2种胆固醇酯是首次报道。基于定性分析结果,我们建立了基于LC-QTRAP-MS/MS的相对定量分析方法,并按照生物样品分析指南对方法进行了验证,该方法可应用于人血浆中胆固醇酯类化合物的相对定量分析,对于深入研究该类化合物对疾病发展的影响以及寻找疾病相关生物标志物具有重要意义。2.基于靶向鞘脂组学的姜黄预防性降脂作用研究鞘脂（Sphingolipids,SLs）是以鞘氨醇为骨架的一大类化合物,包括神经酰胺、鞘磷脂、糖鞘脂等。体内鞘脂的生物合成途径复杂,已有脂质组学研究发现,高脂血症大鼠血浆内鞘脂含量显著升高。本章通过前期建立的靶向鞘脂组学分析方法研究了高脂饮食对C57小鼠血浆鞘脂谱的影响,以及膳食姜黄对血浆中SLs的调控作用。首先,建立正常组、高脂组和姜黄组小鼠模型,对小鼠血浆中的鞘脂类成分进行相对定量分析。随后,通过多元统计分析寻找三组小鼠血浆中的差异性SLs,本研究共筛选出17种与姜黄预防高脂血症相关的差异性鞘脂。热图分析表明,三组样本可以通过这17种差异性SLs来进行区分,姜黄可以显著回调由高脂饮食引起的鞘脂类化合物含量的异常升高。本研究从脂质组学的角度揭示了姜黄对高脂血症的预防作用机制。