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静脉血栓形成是指由于获得性因素或遗传性因素引起血栓形成和血管栓塞的-类疾病,包括深静脉血栓和肺栓塞。静脉血栓是一种常见的疾病,致残率和死亡率较高,影响人类的健康。文献荟萃分析显示,总体上男性的发病率比女性高,分别是130/10万人口,110/10万人口。生育年龄的女性发病率比男性高：而45岁以上人群的发病率男性高于女性。静脉血栓的发病率和患病率在不同种族间有明显的地区差异。文献显示,VTE在非洲人群的发病率最高,其次是高加索人群,西班牙裔人群,最后是亚洲人群。静脉血栓形成是环境因素和遗传学因素相互作用的结果。越来越多的证据显示遗传学因素在不同种族间差异明显。FⅤ Leiden和FⅡ G20210A是欧洲人群常见静脉血栓形成的危险因素,是由于凝血因子的基因增强型突变引起。而这两种多态性在亚洲人群却十分少见。近年来国内外文献报道,抗凝因子缺乏是亚洲人群易栓症的主要危险因素。本课题致力于研究蛋白S抗原与基因多态性与中国汉族人群静脉血栓形成的相关性。第一部分中国汉族人群血浆游离蛋白S水平与静脉血栓形成的相关性分析目的蛋白S是一种较早发现并被广泛研究的抗凝蛋白。蛋白S与静脉血栓形成的关联性一直存在争议。本实验的目的：i)在中国人群中是否存在蛋白S缺乏症与静脉血栓形成之间的相关性；ii)界定中国人群中有血栓形成风险游离蛋白S抗原的阈值。方法收集2013年9月至2014年9月在湖北省血栓与止血临床医学研究中心诊治的323例静脉血栓患者,同时收集无血栓史及家族史的对照人群352例。收集病例-对照人群的人口统计学资料,一般临床资料及静脉血栓形成的危险因素。在病例-对照人群中,对游离蛋白S抗原(fPS)水平进行分层,评估不同fPS抗原水平对静脉血栓形成的优势比,并分析蛋白S缺乏症患者的分子遗传学基础。结果低水平的游离蛋白S抗原增加静脉血栓形成的风险：低水平游离蛋白S(<6百分位数,<39U/d1),OR=2.14,95%CI：1.10-4.15和低水平游离蛋白S(<2百分位数,<26U/d1),OR=4.39,95%CI.-1.13-17.07。32病例组和29例对照组游离蛋白S水平低于45U/dl。。11例PS病例组和3例对照组个体携带有PROS1基因突变。结论研究证实遗传性的蛋白S缺乏症在静脉血栓及普通人群较为常见。低水平的游离蛋白S抗原使静脉血栓形成的风险增加,其阈值远远低于正常参考值范围。第二部分中国汉族人群蛋白S基因多态性与静脉血栓形成的相关性分析目的蛋白S是一种重要的抗凝蛋白。目前的研究没有发现中国汉族人群PROS1基因的优势突变。本研究的目的就是探讨在中国汉族人群中,编码蛋白S的PROS1基因中是否存在优势突变与VTE的易感性相关。方法将50例VTE患者PROS1基因的启动子区,外显子区,剪切区及非翻译区进行重测序,查找引起静脉血栓形成的致病突变：采用病例-对照研究评价c.1494T>C突变对静脉血栓形成发生风险的优势比；最终,进行功能实验评估该突变体生物学效应。结果在本研究中发现PROS1 c.14941>C与静脉血栓形成不存在明显的相关性(OR=0.64;95% CI:0.36-1.14,p=0.13)。功能分析证实携带有c.1494T>C突变体的患个体,其蛋白S游离抗原与非携带者相比没有统计学差异。结论本研究发现存在于中国汉族人群中PROS1基因突变体c.1494T>C可能不是导致静脉血栓形成风险增加的遗传学因素。