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过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)是儿童时期最常见的微血管炎,临床以皮肤紫斑、腹痛或伴便血、关节疼痛、肾脏炎症等为主要表现。HSP可引起多脏器损害,其中大约有20%-80%可涉及肾脏,造成紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)。大多数的HSPN预后尚可,但仍有部分患儿病程迁延,少数甚至发展成慢性肾功能不全,直至终末期肾病。通过对HSPN研究进展的分析,发现目前鲜有关于HSPN模型的报道,没有成熟的动物模型,限制了对HSP及HSPN病理机制、治疗方案的探索,同时为新药的研发带来困难。另一方面,凉血化瘀法是中医治疗HSPN血尿及蛋白尿的主要方法,近几年研究发现裂孔膜蛋白Nephrin及Podocin与肾脏疾病导致的蛋白尿关系密切,凉血化瘀法对Nephrin及Podocin的影响目前还未有相关研究。目的探索并建立有效的HSPN大鼠模型,观察丹芍颗粒Ⅲ对HSPN大鼠血尿、蛋白尿和肾组织Nephrin及Podocin的影响,探讨凉血化瘀法对HSPN大鼠的治疗作用及其可能机制。方法1.将21只SD大鼠(雄性)按随机数字表法分为空白组、模型组、丹芍组,每组7只。模型组和丹芍组以BSA+LPS+CCl4方法造就IgA肾病模型,同时用热性药物灌胃造就瘀热模型,复合成为HSPN动物模型。2.丹芍组给予丹芍颗粒Ⅲ进行治疗。造模及治疗结束后应用尿沉渣计数法检测尿红细胞个数,BCA法检测24h尿蛋白定量；光镜下观察肾小球系膜变化；采用间接免疫荧光法检测肾小球Nephrin及Podocin的表达及分布；采用RT-PCR技术检测肾组织Nephrin mRNA和Podocin mRNA的表达。3.采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。结果1.模型组仅2例出现皮下紫癜,但模型组镜下红细胞计数及24h尿蛋白定量均显著高于空白组,差异有统计学意义(P<0.01),病理结果提示造模后肾组织肾小球系膜明显增生,肾小管肿胀,肾小球上有IgA沉积,说明造模有效；2.丹芍组大鼠的尿红细胞计数及尿蛋白定量均明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)；3.丹芍组大鼠肾组织病理显示肾小球系膜增厚,但较模型组好转,仅有少量炎症细胞浸润；4.免疫荧光结果显示丹芍组大鼠肾小球Nephrin表达量较模型组升高,差异有统计学意义(P<0.01),丹芍组肾小球Podocin表达虽然较模型组有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)；5.激光共聚焦显微镜下模型组的肾小球Nephrin及Podocin蛋白分布不均,甚至出现断裂,丹芍组大鼠肾小球Nephrin及Podocin蛋白分布较模型组有所改善；6.RT-PCR结果表明丹芍组大鼠肾组织Nephrin mRNA及Podocin mRNA的表达较模型组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.综合模拟IgA肾病与瘀热证实验动物模型,复合成为HSPN模型的造模方法可行,但需要进一步重复实验进行验证。2.以凉血化瘀为主要作用机制的丹芍颗粒Ⅲ能有效降低HSPN大鼠血尿及蛋白尿水平,改善肾组织炎症反应,改善肾小球Nephrin及Podocin的分布不均及断裂的情况,并能提高肾组织Nephrin mRNA及Podocin mRNA的表达。