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第一部分雷公藤红素抑制结肠癌HCT-116细胞生长及其机制的研究目的:研究雷公藤红素（celastrol,CSL）对结肠癌HCT-116细胞体外生长和凋亡的影响,并初步探讨可能的作用机制。方法:采用不同浓度（0.875-7.0umol/L）CSL处理结肠癌HCT-116细胞,四氮唑蓝（MTT）法检测CSL对HCT-116细胞的生长抑制效应,流式细胞术（FCM）、透射电镜观察CSL对细胞周期变化和凋亡的诱导作用,荧光底物法测定细胞蛋白酶体活性改变,免疫印迹法（Western blot）检测P27、Bax、P53蛋白的表达。结果:（1）MTT法显示一定浓度的CSL可以抑制HCT-116细胞的生长,并随着浓度的增加和作用时间的延长而明显增强（P＜0.05）。（2）流式细胞术检测HCT-116细胞经CSL作用24h后,细胞周期G0/G1期细胞比例上升,G2/M期细胞比例下降,细胞有明显凋亡,并呈现浓度依赖性（P＜0.05）。（3）透射电镜结果显示,7.0μmol/L CSL作用于HCT-116细胞24小时后,部分细胞出现细胞核固缩,局部空泡化,染色质呈新月状边集等凋亡形态学特征。（4）荧光底物法测定CSL作用HCT-116细胞16h,糜蛋白酶活性明显下降,并呈现浓度依赖性（P＜0.05）。（5）Western blot检测显示CSL作用HCT-116细胞24h后,P53、P27、Bax蛋白表达明显增加,并呈现浓度依赖性（P＜0.05）。结论:（1）CSL可以以时间、浓度依赖方式抑制结肠癌HCT-116细胞生长,并阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡。（2）CSL的抗肿瘤作用的分子机制可能与抑制HCT-116细胞的蛋白酶体活性,进而导致P53、P27、Bax蛋白表达增加有关。第二部分CSL对5-Fu抗HCT-116细胞的化疗增敏效应目的:观察CSL是否能够增加HCT-116细胞对5-Fu的敏感性,并初步探讨可能的作用机制。方法:以MTT法观察CSL单药及联合5-Fu作用后对HCT-116细胞生存率的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率变化,Western blot检测IκB蛋白的表达。结果:（1）MTT法显示CSL与5-Fu联合应用较单用对HCT-116细胞生存率明显下降（P＜0.05）。（2）流式细胞术检测发现CSL、5-Fu均可以诱导细胞凋亡,联合用药比单独用药凋亡明显增强（P＜0.05）。（3）Western blot检测表明CSL可以抑制5-Fu引起的核转录因子抑制物IκB的降解,增强其表达。结论:CSL可以显著增强5-Fu对结肠癌HCT-116细胞的生长抑制作用和诱导凋亡的敏感性,机制可能与CSL增强IκB蛋白表达,进而逆转NF-κB活化有关。