羟氨苄青霉素(即阿莫西林)，是青霉素类抗生素，具有高效、广谱抗菌、低毒等特点。羟氨苄青霉素合成方法主要有三种，分别为全化学合成法、半化学合成法以及酶法合成。本文通过对羟氨苄青霉素结晶反应过程进行系统的实验研究和理论分析，揭示了其过程机理。 目的：通过研究羟氨苄青霉素结晶工艺的机理，测试其基础数据，分析影响产品溶解度、粒度分布及含量的因素，优化结晶过程，提高产品稳定性。 方法：纯化水中溶解度/超溶解度的测定：用静态法检测浓度。取不同温度的饱和羟氨苄青霉素的澄清溶液，依据中国药典羟氨苄青霉素项下含量检测方法检测浓度。取羟氨苄青霉素的饱和溶液，缓慢滴加HCl或氨水溶液，用静态法检测浓度，得不同pH下溶解度数据。结晶实验：拟定三因素三水平的正交实验方法，确定最佳工艺条件。加晶种技术：筛选好的晶种，在结晶过程中出晶点前加入定量晶种。 结果：纯化水中羟氨苄青霉素溶解度随温度升高而增加。改变溶液pH，溶解度显著变化，当pH小于和大于等电点时溶解度都显著增加，为结晶工艺条件的确定提供了思路和依据。通过拟合得到了羟氨苄青霉素溶解度的关联式： ln x=1.29+0.67/pH-2.41ln pH (pH≥5.0)1n x=1417.32-4180/pH-432.96 1n pH (pH≤5.0)采用正交实验法研究了结晶过程中搅拌强度、氨水流加速率、反应液浓度等操作条件在碱性条件下对羟氨苄青霉素质量(晶型、粒度分布、纯度)和收率的影响，确定了最优化操作条件：氨水浓度：22％(v/v)；搅拌转速：180rpm/min；氨水按c方式控制流加，使得羟氨苄青霉素的产品收率和质量提高、晶型良好。 研究了羟氨苄青霉素结晶过程中的添加晶种技术，加入晶种能诱导结晶，而且还能控制晶体的形状、大小和均匀度。加入均匀、晶型良好的晶种，产品的平均粒度有较大提高，晶型也能够得到改善。 结论：通过羟氨苄青霉素结晶工艺的理论和实践的研究，拟合了羟氨苄青霉素溶解度的关联式，确定了最优化操作条件，该工艺提高了产品质量和产品稳定性，减少了药品的致敏性。 羟氨苄青霉素是一种两性电解质，其溶液中以负离子、正离子和两性离子形式共存。 通过中间体溶液的物理化学特性的检测，可有效控制产品质量波动。成品检测方法要求符合中国药典2005版及客户的特殊要求。 目的：通过羟氨苄青霉素溶液的物理化学特性、成品堆密度的测定进行研究，确定质量标准。 方法：羟氨苄青霉素化学稳定性的实验方法：选不同种类的缓冲盐，检测羟氨苄青霉素含量及色级的变化。羟氨苄青霉素溶液物理性质的测试方法：采用标准比重计和乌式粘度计测定不同温度下羟氨苄青霉素溶液的密度和粘度。含量的测定参照药典2005版二部进行，堆密度的检测方法试验摸索。 结果：pH及不同缓冲盐对羟氨苄青霉素化学稳定性均有影响，试验确定羟氨苄青霉素最稳定的pH为6.2-7.2。同时还发现该药物在硼酸盐缓冲液中含量变化快，不稳定，可能硼酸盐有促进羟氨苄青霉素降解的作用。加入晶种使产品平均粒径减小。产品的堆密度在0.2mg/ml以上时适合客户分装。 结论：本文主要进行中间控制检测及成品的检测指标的研究。所建立的检测方法切实可行，符合羟氨苄青霉素的各项指标要求，且方法完善，具有较强的专属性及实用性，可有效的控制成品质量。