论文部分内容阅读
目的:以疏肝补肾方药柴郁地仙方为干预手段,通过观察围绝经期抑郁症模型大鼠体质量、行为学、Morris水迷宫变化、血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量及海马中脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶B受体(TrkB)的蛋白表达量,研究柴郁地仙方抗围绝经期抑郁症(PDD)作用机制。方法:1.根据旷场实验得分筛选3～4月龄雌性SD大鼠48只,随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、柴郁地仙方高、中、低剂量组,每组8只。假手术组行假手术,其余组行卵巢去势术后孤养,并予以28天慢性轻度不可预见性应激(CUMS)建立PDD模型。2.药物干预,CUMS第1天起假手术组、模型组灌服生理盐水,阳性对照组灌服盐酸氟西汀合戊酸雌二醇,柴郁地仙方高、中、低剂量组分别灌服不同浓度剂量的柴郁地仙方药液,每日1次,连续给药28天。应激过程中观察大鼠行为学及体质量变化,通过Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习和记忆能力。3.给药28天行为学测试完毕后行相关指标检测:①采用酶联免疫吸附测定法(Elisa)测大鼠血清中CRH、ACTH、CORT含量;②采用蛋白免疫印迹法(WB)测量大鼠海马中BDNF、TrkB蛋白表达。结果:1.行为学结果:造模期间,与假手术组相比,模型组大鼠体质量增长缓慢,旷场实验得分及糖水偏好率均明显降低(P<0.01),Morris水迷宫空间探索时间及强迫游泳不动时间明显延长(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,给药组大鼠的体质量、行为学及Morris水迷宫空间探索时间均有不同程度变化(P<0.01,P<0.05)。2.血清中CRH、ACTH、CORT结果:造模结束后,与假手术组相比,模型组大鼠血清中CRH、ACTH、CORT含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,给药组大鼠均能明显降低血清中升高的CRH、ACTH、CORT含量(P<0.01,P<0.05)。3.海马中BDNF、TrkB结果:造模结束后,与假手术组比较,模型组大鼠海马中BDNF、TrkB蛋白表达明显减弱(P<0.01);与模型组比较,给药组大鼠海马中BDNF、TrkB蛋白表达均有不同程度增加(P<0.05,P<0.01)。结论:1.采用卵巢去势术后孤养并予以28天CUMS方法制备了 PDD大鼠模型,该模型在行为学上成功模拟出了 PDD的临床表现,为深入探讨本病发病机理提供可靠的实验模型。2.柴郁地仙方对PDD模型大鼠抑郁样行为有明显的调节作用,并可调控亢进的HPA轴,提高海马中BDNF、TrkB蛋白表达,起到抗PDD的作用。