PD-1、PD-L1在胃癌组织中的表达特征及其与预后的关系

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shijiancuowu
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目的探究胃癌组织中PD-1、PD-L1表达的特征及其与预后之间的关系,试图为胃癌免疫治疗及其联合方案的选择、疗效预测及病情预后的评估提供一定的依据。方法回顾性研究2017年3月-2018年3月在我院接受胃癌根治手术的患者,收集其临床病理资料,包括完整的免疫组化结果,并随访其术后复发转移情况及生存时间等资料,分析胃癌患者的一般资料、临床病理资料及免疫组化基因表达结果,寻找其中PD-1、PD-L1表达相关的因素,探究PD-1、PD-L1表达的特征,再依次用Kaplan-Meier法及Cox回归模型分析PD-1、PD-L1的表达与预后(总生存期OS及疾病无进展生存期PFS)的关系。结果本研究192例胃癌患者中,肿瘤周围浸润淋巴细胞(TILs)中PD-1(ICPD-1)高表达率为37.0%,ICPD-L1高表达率为42.7%,肿瘤细胞PD-L1(TCPD-L1)表达阳性率为48.4%。?2检验显示,TCPD-L1的表达与ICPD-1(P=0.000)、ICPD-L1(P=0.000)的表达存在相关性,三者之间呈一致性高表达的趋势。在表达特征方面,PD-1、PD-L1的表达与患者性别、年龄及肿瘤的位置、大小均无相关性(P值均>0.05)。ICPD-1与肿瘤分化程度(P=0.015)及BRCA1基因表达(P=0.030)相关,分化不良者(未分化及低分化)、BRCA1基因高表达者ICPD-1表达强度更高。ICPD-1表达与肿瘤分期及神经脉管侵犯、癌结节、Lauren分型、VEGF、HER-2、ERCC1、Ki67、P53的表达及错配修复状态无明显相关(P值均>0.05)。ICPD-L1的表达与肿瘤T分期(P=0.048)及是否伴阳性癌结节(P=0.014)有关,T分期早期及癌结节阴性的人群中,ICPD-L1表达强度更高;ICPD-L1表达与胃癌N分期、M分期及TNM分期、神经脉管侵犯及癌结节、分化程度及Lauren分型、VEGFR、BRCA1等其他基因的表达无明显相关(P值均>0.05)。TCPD-L1与胃癌临床及病理特征、其他基因的表达间均无明显相关性(P值均>0.05)。生存分析方面,患者术后3年生存率为66.6%。Kaplan-Meier法单因素分析显示,ICPD-1(P=0.623)、ICPD-L1(P=0.598)及TCPD-L1(P=0.874)的表达与整体患者的总生存期(OS)无明显相关。通过Cox回归模型分析则显示,与ICPD-1高表达者相比,ICPD-1低表达的胃癌患者的死亡风险较低(P=0.022,HR=0.470,95%CI:0.246~0.898)。ICPD-L1的表达与患者OS无明显相关(P=0.969)。TCPD-L1阴性表达患者OS优于阳性表达者,但差异不具有统计学意义(P=0.443)。根据胃癌TNM分期分层后进一步分析发现,在晚期(III+IV期)患者中,ICPD-1的表达是OS良好的独立预测因子(K-M法及Cox回归分析P值分别为0.038、0.004),ICPD-L1(P值分别为0.142、0.988)及TCPD-L1(P值分别为0.933、0.829)的表达与OS均无明显相关;在早期(I+II期)患者中,ICPD-1(P值分别为0.257、0.668)、ICPD-L1(P值分别为0.917、0.706)及TCPD-L1(P值分别为0.109、0.659)的表达与OS均无明显相关;另外,ICPD-1高表达者的无进展生存时间(PFS)相对优于低表达者(在整体人群中,K-M法及Cox回归分析P值分别为0.022、0.179;早期(I+II期)人群中P值分别为0.090、0.090,晚期(III+IV期)人群中P值分别为0.852、0.406)。而ICPD-L1、TCPD-L1的表达对于胃癌患者的PFS并不是很好的预测指标。结论胃癌组织中ICPD-1、ICPD-L1及TCPD-L1的表达相互间呈正相关;ICPD-1高表达与肿瘤分化不良及BRCA1高表达呈一致性;T分期早期及癌结节阴性的胃癌患者中,ICPD-L1表达强度更高;ICPD-1高表达是晚期胃癌患者预后不良(OS差)的独立预测因子。而对于PFS,ICPD-1高表达可能是患者无进展生存时间(PFS)较优的预测因子。而ICPD-L1及TCPD-L1不是良好的生存预测因子。
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