基于转录组测序分析探讨ACTN4在肺癌脑转移中的功能研究

被引量 : 0次 | 上传用户:x3191929
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:肺癌是我国比较常见的恶性肿瘤之一,局部复发和远道转移是肺癌患者预后不良的最严重原因,脑部是肺癌远道转移较为常见的部位之一,约占各种恶性肿瘤的45%~65%。恶性肿瘤在发生转移的过程中,出现了基因突变谱的改变。因此对原发肿瘤以及转移病灶相关基因测序与分析对判定恶性肿瘤的预后、指导治疗相关的措施的选择以及开发新治疗方案都具有非常重要的指导意义。本研究通过对肺正常组织、肺癌组织及肺癌转移组织中转录组RNA测序后分析,找出其中差异明显基因,根据基因功能和信号通路分析构建基因功能关系网络及信号通路调控网络,以探讨肺癌脑转移中在信号通路中处于关键调控位置的基因,进而探索肺癌脑转的潜在机制。方法:提取一名肺癌脑转移患者正常肺组织、肺癌组织、肺癌脑转组织中的RNA分别经PCR扩增后,基于高通量测序(Illumina)平台把它们的序列测出来,然后将测出来转录组序列分为30T组(肺癌脑转移组织),16T组(肺癌组织),16N组(正常肺组织)。将三组原始数据经质量控制和Mapping统计分析、基因表达定量、差异基因筛选、基因功能分析、信号通路分析、构建基因功能关系网络、构建信号通路调控网络、趋势分析、趋势基因功能分析、趋势基因信号通路分析、构建基因调控关系网络,从而聚焦到在信号通路中处于关键调控位置的基因。注:本研究是在已经获得三组转录组序列原始数据的基础上进行的。结果:(1)16N、16T、30T组的Quality scores大于20, mapping准确度大于99%。(2)16N组mappringRates为0.75633756、16T组mappringRates为0.91953095、30T组mappringRates为0.91108538。(3)ACTN4标准化的RPKM值:16N组为6.358689346、16T组为2.178361627、30T组为116.6838456。ACTN4在T30vsN16组差异倍数(Fold Chan)是18.350298。(4)获得0、1、2、3、4、5、6、7趋势模型图及相应的趋势图。ACTN4位于4号趋势模型中,根据4号病程趋势图可知ACTN4在肺癌脑转移组织中有明显上调趋势。(5)获得显著趋势基因功能及显著趋势信号通路,4号趋势模型中显著影响的基因功能主要集中在mRNA翻译转录相;显著影响的信号通路主要是细胞粘附(Focal adhesion)、细胞外基质受体(ECM-receptor interaction)两个重要的迁移相关通路。(6)构建显著性Pathway之间的关系及信号通路调控网络图。构建了细胞粘附(Focaladhesion)、细胞外基质受体(ECM-receptor interaction)两者之间信号调控关系。(7)构建基因功能调控网络。构建肌球蛋白结构(actomyosin structureorganization)、肌动蛋白细胞骨架组织(actin cytoskeleton organization)、细胞骨架组织(cytoskeleton organization)三者之间基因功能关系。(8)获得基因间相互作用属性、输入基因的节点以及基因间相互作用关系网络图。从整个关系网络中发现:ANTC4位于小细胞肺癌的下游的Focal Adhesion(粘着)以及ECM-receptor(细胞外基质受体)这两个信号通路中。结论:1.ACTN4在肺癌脑转移瘤中高表达,肺癌和癌旁组织中表达差异不明显;且在病程趋势图的后期表达明显上调,表明ACTN4与肺癌不良预后关系密切。2.ACTN4编码的a-辅肌动蛋白4蛋白与小细胞肺癌中的Focal Adhesion(粘着)以及ECM-receptor(细胞外基质受体)信号通路密切相关,可通过调节肌动蛋白细胞骨架组织,导致细胞骨架组织变形和(或)重组影响癌细胞侵袭力。3.ACTN4可能调控癌细胞侵袭力,直接或间接促进了肺癌脑转移的发生。
其他文献
城市绿化在美化市容市貌、保持良好生态、提升人民生活品质上发挥着独—无二的作用,体现了城市文明程度。做好城市绿化工作不但能够提高城市影响力,增强城市综合竞争力,而且
目的建立DBA/1J小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,从形态学、病理学及免疫学等多方面对该模型进行鉴定。方法将牛Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen,CⅡ)与佐剂
随着市场经济的发展和经济全球化的不断加快,新闻的传播渠道也越来越广泛,大众接受新闻的需求量也随之增多,新闻工作者的职业道德也越来越受到人们的关注。在这一进程中,虽然其职
近年来,金融市场蓬勃发展,而三大金融商又以证券交易最为频繁,交易量最大,资金流量也最大,同时也承担着最大的风险.在期权交易过程中,亚式期权作为一种采取平均价格的奇异期
在融合教育背景下,美国建立了完整的特殊学生学业评估体系。美国特殊学生的学业评估标准包括学业内容标准和学业成就标准;学业评估类型分为普通年级水平评估、提供考试调整的
从民族宗教学的角度,对甘洛特有的“卧觉依”仪式进行调查研究。“卧觉依”仪式充满了象征和意义的表达,反映了人与万物的同质性,自然规律与人生定律的共通性。同时,“卧觉依”仪
随着服装品牌的多元化发展,以及消费者的多样化需求,我国的服装市场竞争越来越激烈。网络技术不断地发展和普及,促使越来越多的人接受网络营销,也促使众多服装企业纷纷跨入网
COPD和肺间质纤维化是老年患者中发病率和病死率较高的两类疾病,其在临床表现、影像学表现和病理表现方面均有明显差异,过去认为两者不能并存。随着对COPD的深入研究和胸部HRCT
曲线箱梁桥的温度效应是影响桥梁的安全性和耐久性的重要因素,在温度荷载作用下,箱梁桥会产生较大的变形和应力,研究曲线箱梁桥的温度问题具有十分重要意义。本文以三跨曲线
英语阅读能力的培养是英语学习过程中的重点和难点。阅读能力也是评估学生英语综合能力和素质的重要指标之一。高中学生在英语的学习过程中遇到的主要问题之一就是阅读。阅读