2型糖尿病患者胱抑素C与胰岛素抵抗及β细胞功能的相关性研究

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研究背景:近年来,社会经济飞速发展,在显著提高人民生活质量、改变生活环境的巨同时,也加速了糖尿病在全球范围内的广泛流行。目前糖尿病已成为继恶性肿瘤、心血管疾病之后的第三大严重威胁人类健康的代谢性疾病。2型糖尿病占总糖尿病人数的90%以上,是由遗传因素和环境共同作用引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征,胰岛分泌功能减退与胰岛素作用下降为其发病的主要病理生理基础。胱抑素C又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C,体内所有有核细胞均可分泌,参与多种蛋白水解调控。已有研究证实,胱抑素C可以预测糖尿病发生,并与糖尿病大血管并发症及糖尿病微血管并发症均密切相关。然而,胱抑素C与糖尿病人群的胰岛功能及胰岛素抵抗之间的关系目前仍少有文献论及。研究目的:本研究以不同C肽释放曲线下面积分别代表基础胰岛功能、早期时相胰岛功能以及全时相胰岛功能,以Homa-IR评估胰岛素抵抗,Homa-S评估胰岛素敏感性,分别比较在2型糖尿病人群中,胱抑素水平与胰岛功能及胰岛素抵抗的是否相关。方法:本研究随机选取部分于2012年6月30日到2015年3月31日期间在山东大学齐鲁医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者229例作为研究对象。其中男性117例,女性112例,平均年龄58.74±10.30岁,最大85岁,最小26岁。所有研究对象均为自愿参加,均对接受一般信息采集、体格检查及化验室检查。一般信息包括:基本信息、既往病史、家族史、是否服用药物等。体格检查所包括的数据有:身高、体重、腰围。化验室检查结果均为患者空腹8小时、接受胰岛素治疗者停用胰岛素10小时以上后静脉采血所得,包括:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胱抑素C (Cys-C)、血肌酐(Cr)、血游离脂肪酸(FFA)等。然后,口服75g葡萄糖之后分别于0.5小时、1小时、2小时、3小时留取静脉血测该时刻血糖、胰岛素及C肽。对不同胱抑素水平人群的胰岛功能情况进行比较。数据录入采用Microsoft Office Excel2010,C肽释放曲线下面积计算采用Graph Pad Prism5.所有数据采用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果:1.不同水平血清胱抑素C的2型糖尿病患者组间比较显示:随胱抑素C水平升高,年龄、病程、BMI、SBP、血肌酐、冠心病患病率、糖尿病多种并发症患病率、Homa2%B、 AUC2h等均逐渐增加;CCR、Homa2%S则逐渐降低;HomaIR、AUCO.5h在胱抑素C正常范围内随胱抑素C水平升高而升高,在胱抑素C异常组则出现轻度下降。2. Logistic回归分析显示,胱抑素C异常是糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变等的独立危险因素。3.校正性别、年龄、BMI、病程、血脂、吸烟史、饮酒史、白细胞以及冠心病史、血肌酐水平等因素后,血清胱抑素C水平与Homa2-IR、0.5小时C肽释放曲线下面积(AUC 0.5h)呈线性正相关。3. Logistic回归分析显示,在2型糖尿病患者中,正常范围偏高的胱抑素C、异常升高的胱抑素C均为胰岛素抵抗的独立危险因素且其危险度随胱抑素C水平升高而升高。4. Logistic回归分析显示,在2型糖尿病患者中,胱抑素C水平不是胰岛功能的独立相关因素。结论:1.随血清胱抑素C水平的升高,各种糖尿病并发症发病率逐渐升高;2.血清胱抑素C升高是2型糖尿病患者胰岛素抵抗的独立危险因素。3.血清胱抑素C水平与2型糖尿病患者的胰岛功能情况未见相关。
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