缬沙坦在犬体外循环下对未成熟心肌保护的实验研究

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目的:探讨缬沙坦预处理在幼犬体外循环(Cardiopulmonary Bypass,CPB)下对未成熟心肌的保护作用及其可能机制。方法:将16只同种健康幼犬随机分为实验组和对照组各8只,实验组术前1周给予缬沙坦(10mg/kg/d),对照组术前1周给予生理盐水(10mg/kg/d),常规建立体外循环下行心内直视手术复制心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, IR)损伤动物模型,分别测定两组CPB前10min(T1),主动脉开放后60min(T2)、120min(T3)时间点血清中肌钙蛋白-I(cTn-I)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的变化及各相应时段采集同一部位(心尖部)心肌组织0.5cm3固定液中固定,常规石蜡包埋切片,SP免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:对照组cTn-I和TNF-α在CPB期间逐渐升高,恢复正常灌注后升高更明显;实验组cTn-I和TNF-α虽也有升高,但较对照组低,且恢复正常灌注后无明显升高趋势。实验组Bax表达较对照组减弱,Bcl-2表达则较对照组增强。结论:缬沙坦预处理在幼犬体外循环下通过减少炎症介质TNF-α释放,降低Bax蛋白表达,提高Bcl-2蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡(cell apoptosis),从而有效减轻心肌的缺血/再灌注损伤,对未成熟心肌可能具有一定的保护作用。
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