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【背景】胃癌(gastric cancer,GC)是最常见恶性肿瘤之一。Correa模型指出,GC的尤其是肠型GC的发生遵循“慢性非萎缩性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠化生-异型增生-GC”的模式,其中的肠化生和异型增生又被称为GC的癌前病变。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是GC最重要的可控性危险因素。然而,根除H.pylori只能部分降低GC的发病风险,这提示还有其他重要危险因素参与GC发生发展。胆汁反流(bile reflux,BR)与上消化道炎症、肠化生以及残胃癌等上消化道疾病的发生密切相关,BR在GC及其癌前病变中的作用尚未完全阐明。【目的】探讨BR与GC及其癌前病变的关系,判断BR是否是GC及其癌前病变发生的独立危险因素,为GC预防提供新思路。【方法】本研究分两部分进行,第一部分为回顾性临床研究,第二部分为横断面研究。回顾性研究:回顾性选取2018年1月至2018年12月之间行普通胃镜检查的30465例患者,记录患者的ID号、性别、年龄、胃镜时间、诊断和BR等级。将患者根据诊断分为慢性胃炎组(27807例),癌前病变组(1943例)和GC组(715例)。根据胃镜检查将BR分为0级、I级、II级和III级。卡方检验和分层分析对数据进行统计分析。横断面研究:前瞻性选取2019年6月15日到2019年10月1日期间就诊的行胃镜检查且符合纳排标准的1162例患者,进行病理活检和问卷调查(含一般资料、生活方式、饮食习惯、疾病史、用药史、消化症状等),患者按照病理结果分为慢性胃炎组(668例)、癌前病变组(411例)和GC组(83例),其BR分级同回顾性研究。对调查问卷中的各个因素与GC和癌前病变的关系依次进行单因素分析和多元Logistic回归分析。【结果】回顾性研究:(1)共有6236例患者被诊断为BR,BR检出率为20.46%;(2)18-27岁的患者的BR检出率显著高于其他年龄段患者(p<0.001);(3)不同月份和季节的BR检出率没有差异(p=0.240,p=0.213);(4)上午和下午的BR检出率存在显著差异(p<0.001);(5)慢性胃炎、癌前病变和GC三组的BR检出率分别为18.4%、36.4%、57.3%,两两相比均有统计学差异(p<0.001),并且不受性别、年龄和检查时间的影响;(6)胃黏膜疾病的严重程度与BR分级呈正相关(rs=0.171,p<0.001)。横断面研究:(1)将慢性胃炎组和癌前病变组合并作为对照组,对GC的相关因素进行分析,单因素分析结果显示GC与性别、年龄、BMI、婚姻状况、长期居住地、文化程度、工作类型、每周休息时间、收入、饮水、反酸、烧心、腹胀、纳差、呕吐、便血、高盐饮食、吸烟、隔夜菜、腌制食品、辣椒、新鲜蔬菜摄入、喝茶和BR相关(p<0.05),而多因素分析结果表明BMI、婚姻状况、纳差、便血、辣椒摄入、喝茶和BR是胃癌的独立危险因素。(2)以慢性胃炎组为对照组,对癌前病变的相关因素进行分析,单因素分析结果显示癌前病变与性别、年龄、文化程度、工作类型、每周休息时间、饮水、呃逆、恶心、呕吐、腹泻、便血、GC家族史、冠心病、H.pylori感染史、隔夜菜、腌制食品、BR相关(p<0.05),而多因素分析结果表明性别、年龄、GC家族史、H.pylori感染史和BR是癌前病变的独立危险因素。(3)BR与GC家族史和H.pylori感染史无关(p>0.05)。【结论】BR的检出率和严重程度从慢性胃炎到癌前病变再到GC逐步升高和加重,BR是GC及其癌前病变的独立危险因素,提示BR是促进胃黏膜病变演进和胃癌发生的重要危险因素,调控和阻止BR可能是GC病因预防的重要策略。