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目的探讨外周血CD4+CD25+CD127l0W调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)中的变化及意义；并进一步观察hepcidin、 GDF15在MM相关贫血发病机制中的作用。方法研究对象为天津医科大学总医院自2012年12月至2013年10月初治MM患者、经治疗后完全缓解的MM患者以及正常对照者。第一部分采用流式细胞术检测30例初治、27例完全缓解(CR) MM患者以及25名健康成年人外周血CD4+T细胞、Tregs数量,并检测Tregs表面功能分子CTLA-4及其凋亡相关蛋白CD95、 Caspase3的表达,并分析其与临床特点及疗效的关系。第二部分用荧光定量PCR分别检测25例MM患者,15名正常对照者外周血单个核细胞HAMP mRNA、GDF15mRNA的表达水平,并用ELISA方法检测其血浆hepcidiin、GDF15、IL-6和EPO水平,本院临床检验中心检测铁蛋白、血清铁、总铁结合力和转铁蛋白水平。结果第一部分初治组CD4+T细胞占外周血单个核细胞的比例为(29.41±12.56)%明显低于对照组(31.13±12.38)%(P<0.05),Ⅲ期初治患者CD4+T细胞为(28.44±13.01)%明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者(36.32±7.24)%(P<0.05)；初治MM组Tregs占CD4+T比例(9.34±4.74)%显著高于CR组(7.31±2.10)%和正常对照组(6.95±1.59)%(P<0.05),初治Ⅲ期患者Tregs占CD4+T比例(10.57±5.21)%明显高于初治Ⅰ、Ⅱ期患者(6.78±2.34)%(P<0.05)。初治组、CR组和正常对照组Tregs的表面CD95表达分别为(61.30±13.0)%、(59.65±9.68)%、(58.79±9.53)%,三者之间无统计学差异(P>0.05),初治组CTLA-4表达(4.65±1.68)%高于CR组(2.83±1.72)%(P<0.05)和正常对照组(1.64±0.85)%(P<0.01),CR患者CTLA-4高于正常对照组(P<0.05),初治组Tregs胞浆内Bcl-2水平(772.02±196.34)高于CR组(597.39±126.84)(P<0.05)和正常对照组(456.93±74.75)(P<0.01),CR组高于正常对照组(P<0.05),初治组和CR组Tregs胞内Caspase3的水平(32.48+6.97)、(37.69±7.59)低于正常对照组(53.15±3.55)(P<0.05)。初治组Tregs占CD4+T细胞比例与骨髓瘤数量呈正相关(P<0.05),且Tregs比例与治疗前后浆细胞下降值成反比(r＝0,735,P<0.05)。第二部分MM患者外周血单个核细胞]HAMP mRNA及GDF15mRNA的表达分别是正常对照组的(4.32±2.45)倍、(2.41±1.02)倍(P均<0.01),血浆hepcidin、GDF15、IL-6及EPO水平(分别为63.73±17.46ng/ml、1241.65±688.37pg/ml、11.12±14.46pg/ml、64.44±61.71μIU/ml)较正常对照组(33.25±16.05ng/ml、401.31±92.37pg/ml、2.92±1.97pg/ml、30.70±25.30μIU/ml)均明显升高(P均<0.05)；MM患者HAMP mRNA表达与血清铁蛋白(r=0.68P<0.001)、血浆hepcidin水平(r=0.772P<0.01)呈正相关,与血红蛋白水平呈负相关(r=0.596P<0.01),与GDF15mRNA无相关性；MM患者GDF15mRNA表达与血浆GDF15水平呈正相关(r=0.645P<0.01),与铁蛋白无相关性；EPO与GDF15有正相关趋势(r=0.376P=0.06)；MM患者血浆hepcidin和GDF15水平在接受VD方案化疗达到完全缓解时较治疗前有明显的下降(hepcidin65.60±21.83ng/ml vs44.33±14.50ng/ml、GDF151544.83±592.82pg/ml vs866.48±407.36pg/ml)(P均<0.05)。结论第一部分MM患者外周血Tregs水平升高,与瘤细胞负荷及疾病的分期呈正相关,与疗效呈负相关；Tregs水平增高与其抗凋亡能力增强有关；第二部分MM患者HAMP mRNA的过度表达参与铁代谢异常,是MM相关ACD发生的重要原因。对于MM患者GDF15可能不是铁代谢以及hepcidin的主要调节因素。此外,hepcidin与GDF15对于MM疾病的进展有监测价值。