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目的:观察百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠肺组织中4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)的表达以及乌司他丁(ulinastatin,UTI)对其影响。 方法:随机将72只SD大鼠分为三组,正常对照组(A组)、PQ染毒组(B组)、UTI干预组(C组),每组24只。B、C组PQ一次性灌胃(80 mg/kg)染毒建立SD大鼠中毒肺损伤模型;A组等量生理盐水灌胃。C组于PQ灌胃后30min腹腔内注射UTI10万U/kg,每24小时一次; A、B组腹腔注射等量生理盐水。各组于灌胃后12、24、48、72 h各处死6只大鼠,分别检测支气管肺泡灌洗液中白细胞总数、中性粒细胞百分比和蛋白含量,用免疫组化法检测肺组织中4HNE表达,并观察各时间点大鼠肺组织光镜下病理改变。 结果:1、肺组织的病理学改变:A组大鼠光镜下肺组织结构清晰,无充血及炎性细胞浸润;B、C组大鼠光镜下肺泡毛细血管扩张,伴弥漫性肺出血,肺泡腔塌陷,肺泡腔内炎性细胞浸润,其中C组较B组为轻。 2、肺组织中4-HNE的表达:B、C组在相应时间点明显高于A组(P<0.01),且C组在相应时间点明显低于B组(P<0.01)。 3、BALF中WBC总数、PMN百分比和蛋白含量:在相应时间点B、C组皆高于A组(P<0.01或P<0.05),而C组低于B组(P<0.01或P<0.05)。 结论:1、通过PQ80mg/kg一次性灌胃成功复制了急性PQ中毒肺损伤模型。可用于今后急性PQ中毒的相关研究中。 2、PQ中毒后出现4-HNE的高表达,支气管肺泡灌洗液的白细胞、中性粒细胞百分比、蛋白含量增加,同时伴有肺出血、肺内大量炎性细胞浸润、透明膜形成等急性肺损伤的表现。提示4-HNE水平的升高是促进急性PQ中毒早期急性肺损伤的重要因素。 3、UTI能减少4-HNE的表达,减轻肺部炎症反应,从而减轻PQ中毒大鼠的肺损伤。