初发系统性红斑狼疮患者外周血中CD~+CD25~+T细胞的变化

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目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种以多系统多脏器损害为主要特征的自身免疫性疾病。病因及发病机制目前仍不明确,大多数研究认为其原因是机体对自身抗原失去免疫耐受,自身反应性免疫细胞失去调控所致。调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)是一组具有抑制自身免疫反应,维持机体免疫耐受和免疫稳态的细胞群,在自身免疫疾病发生发展中发挥着重要作用。在调节性T细胞中,目前研究最广泛、功能最确切的是CD4~+CD25~+T细胞。已有研究发现CD4~+CD25~+T细胞可对多种免疫细胞发挥免疫抑制效应,并对机体的天然免疫和获得性免疫均有免疫调节作用,CD4~+CD25~+T细胞也可以控制机体损伤后的免疫反应,并且可通过抑制单核细胞和巨噬细胞产生细胞因子来减轻机体的炎症反应和组织损伤。研究发现活动期的系统性红斑狼疮患者外周血CD4~+CD25~+细胞数量较非活动期的患者显著降低,并且发现CD4~+CD25~+T细胞表达水平与SLEDAI评分成负相关,与肾脏的损害也有密切关系,故推测CD4~+CD25~+T细胞的变化可能是导致系统性红斑狼疮发生和发展及脏器损伤的重要因素之一。本实验的目的是通过观察初发系统性红斑狼疮患者外周血中CD4~+CD25~+T细胞的变化,及CD4~+CD25~+T细胞的表达水平与病情活动和脏器损害的关系,探讨CD4~+CD25~+T细胞在系统性红斑狼疮的发生、发展及在脏器损害中所起的作用。方法:1选取40例实验对象,分组:(1)系统性红斑狼疮组(A组),为SLE患者22例.均符合1997年美国风湿病协会系统性红斑狼疮诊断标准,并且均为初次确诊未使用激素及免疫抑制剂,并不合并其它结缔组织病。为了解CD4~+CD25~+T细胞与疾病活动的相关性,根据SLEDAI评分将22例患者分为中重度活动组(A1组)(SLEDAI评分≥10分)和低活动组(A2组)(SLEDAI评分≤9分);根据抗ds-DNA阳性与否,分为C1组(抗ds-DNA阳性组)和C2(抗ds-DNA阴性组);为了解CD4~+CD25~+T细胞与脏器损害的关系,根据有无肾脏和血液系统损害分为D1组(SLE合并肾脏和血液系统损害组)和D2组(SLE不合并肾脏和血液系统损害组);(2)正常对照组(B组)18例,选取性别和年龄均匹配的健康自愿者。2应用流式细胞术检测系统性红斑狼疮患者和健康自愿者外周血CD4~+CD25~+T细胞的表达水平,并同时记录患者的临床表现(主要包括发热、新发皮疹、关节炎、脱发、雷诺现象、中枢神经系统损害)、实验室检查(包括血常规、尿常规、便常规、尿沉渣、24小时尿蛋白定量、肝功能、肾功能、免疫球蛋白、补体、抗核抗体、抗SM抗体、抗ds-DNA抗体、心脏彩超、腹部彩超、心电图、肺CT)及病情活动性评分等。3数据统计处理:应用SPSS13.0统计软件处理,一般资料数据以(x±s)表示,两样本计量资料的比较,若符合正态分布且方差齐时采用两独立样本的t检验,若不符合采用秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。两变量间的相关性分析采用Pearson相关分析法。结果:1系统性红斑狼疮患者组外周血CD4~+CD25~+T细胞群阳性表达率(3.408±2.133)%较正常对照组(2.856±1.424)%偏高,但差异无统计学意义。2将系统性红斑狼疮患者根据SLEDAI评分分为中重度活动组和低活动组后,和正常对照组三组间比较:系统性红斑狼疮中重度活动组CD4~+CD25~+T细胞阳性表达率(2.964±1.649)%和低活动组(3.940±2.591)%较正常对照组均偏高,但三组相互比较差异无统计学意义。3系统性红斑狼疮患者中抗ds-DNA阳性者外周血CD4~+CD25~+T细胞群阳性表达率与抗ds-DNA阴性者比较无明显差异。4肾脏和血液系统均受累患者外周血CD4~+CD25~+T细胞阳性表达率较无肾脏和血液系统受累患者CD4~+CD25~+T细胞阳性表达率减低,差异无统计学意义。5系统性红斑狼疮组CD4~+T细胞表达水平(25.649±8.946)%较正常对照组(33.684±12.601)%显著降低,差异有统计学意义。6系统性红斑狼疮中重度活动组CD4~+T细胞表达水平较正常对照组显著降低,差异有统计学意义。7系统性红斑狼疮患者CD4~+CD25~+T细胞表达水平与SLEDAI评分无相关性。8CD4~+CD25~+T细胞表达水平与蛋白尿、新发皮疹、发热、有无白细胞降低、有无补体降低、有无脱发及有无雷诺现象无明显关系。结论:1系统性红斑狼疮外周血CD4~+CD25~+T细胞的变化与正常对照组无统计学差异,尚不能认为外周血CD4~+CD25~+T细胞的表达与系统性红斑狼疮发生有明确联系。2检测系统性红斑狼疮患者外周血CD4~+CD25~+T细胞的变化对了解系统性红斑狼疮病情活动性无参考价值。3系统性红斑狼疮患者外周血CD4~+CD25~+T细胞的变化与肾脏和血液系统损害无明显关系。4系统性红斑狼疮患者外周血中CD4~+T细胞减少,可能与系统性红斑狼疮患者体内存在CD4+T细胞凋亡增加有关。
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