基于超分子作用力的智能药物传递系统的设计、制备及其应用

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基于超分子作用力的智能药物传递系统具备高度选择性以及刺激-响应性能,其在生物医药领域具有重要的研究价值和广阔的应用前景。本文设计及制备了一系列基于环糊精的新型智能药物传递系统并研究了其刺激-响应性能以及在体外的药物控制释放行为。本论文分为以下几章:第一章概述了超分子化学的研究背景,环糊精在超分子自组装和生物医学领域中的应用以及智能高分子材料的类型。第二章,设计并合成了一种新型的的即插即用聚合物模板。该模板以β-环糊精与萘之间的主客体作用力为驱动力。该高分子模板能够方便快捷地装载上一种或者多种功能基团。并且,通过引入盐酸金刚烷胺,我们能够调控该聚合物模板对所装载小分子功能基团的释放。体外细胞毒性实验及体外细胞吞噬实验证明该模板的装载及释放药物的过程可以在细胞层面上实现,该高分子模板在生物医学领域有着广泛的应用前景。第三章,通过对上述聚合物模板的改进,我们进一步制备了一种光敏感即插即用聚阴离子模板作为药物传递系统。该聚阴离子模板除了具有高效、快捷、可逆等即插即用聚合物模板的优点外,由于模板带有负电荷,装载在该模板上的药物将会被细胞排斥,从而不会在血液循环期间被正常组织吸收。然而,通过将紫外线照射在特定的区域,如肿瘤组织,装载在该模板上的药物能够很快地释放出来并被细胞吞噬,从而达到定点治疗的效果。该模板能够在保证药物治疗效果的前提下有效降低药物的毒副作用,对于设计高效、低毒的药物载体具有重要的指导意义。第四章,我们设计并合成了一种基于层层自组装技术的光控中空微胶囊。该微胶囊是以α-环糊精与偶氮苯之间的主客体作用力作为层层自组装以及膜间载药的驱动力。由于a-环糊精与偶氮苯之间的主客体作用力具有光敏性,该微胶囊在紫外线的照射下能够逐渐解离并释放所装载的药物,展现了可控的药物释放行为。相对于传统的载药方式如化学键合或者是物理吸附而言,以超分子作用力作为膜间载药的驱动力显现出明显的优势,如便捷的载药过程,理想的结合强度,智能响应的释药行为等,该光控微胶囊在生物医学领域有着广阔的应用前景。
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