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[目 的]1、研究健康孕妇在不同妊娠期凝血指标（PT、APTT、TT、FIB、FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ、FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ）和血栓相关指标（AT-Ⅲ、FDP、DD、vWF:Ag、FM）水平的差异,并观察这些指标在妊娠期的变化趋势。2、建立健康孕妇不同妊娠期凝血与血栓相关指标的参考区间,并对所建立的参考区间进行验证,为预防和诊断孕产妇出血及血栓性疾病提供实验室依据。[方 法]选取2019年11月至2020年12月于昆明医科大学第二附属医院产科建档及分娩的健康单胎妊娠妇女371名,将其分为早孕组127例（<14周）、中孕组123例（14～27+6周）和晚孕组121例（≥28周）。选取同期在昆明医科大学第二附属医院健康管理中心进行体检的健康育龄期非孕妇女110例作为对照组。各组分别采用Sysmex CS-5100全自动血凝分析仪及配套试剂检测 PT、APTT、TT、FIB、AT-Ⅲ、FDP、DD水平,采用 STA-R Evolution（?）全自动血凝分析仪及配套试剂检测FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ、FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ、vWF:Ag、FM水平。采用Dixon方法剔除离群值。使用Kolmogorov-Smirnov检验判断资料分布情况。两组之间比较采用Mann-Whitney U检验（非正态分布资料）或者独立样本t检验（正态分布资料）;多组之间比较采用Kruskal-Wallis H检验（非正态分布资料）或者单因素方差分析（正态分布资料）。各指标的离散情况及变化趋势用箱线图表示。根据CLSI C28-A3文件,采用非参数法建立各妊娠期凝血与血栓相关指标的参考区间,并对所建立的参考区间进行验证。[结 果]1、（1）妊娠期凝血指标的变化:与健康非孕人群相比,PT水平在整个妊娠期没有变化,且在非孕水平的参考区间内;APTT水平在孕早期明显降低,孕中期较孕早期降低不明显,在孕晚期进一步降低,达到最低水平;TT水平在孕早期明显降低,随后继续降低,但在妊娠后期降低不明显;FⅡ和FV水平在孕早期显著升高,随后保持相对稳定;FIB、FⅦ、FX、FⅨ、FⅫ水平随着孕周增加逐渐升高,其中FⅨ、FⅫ水平在妊娠后期升高不如FIB、FⅦ、FⅩ明显;FⅧ水平在孕早期显著升高,孕中期较孕早期有所下降,但仍高于非孕人群水平,孕晚期继续升高,可达到非孕水平的2倍;FⅪ水平在孕早期下降,随后逐渐升高,孕中期时恢复至非孕水平,孕晚期时达到最高水平。（2）妊娠期血栓相关指标的变化:AT-Ⅲ水平在孕早期明显下降,孕晚期时有所上升,但仍低于非孕水平;随着妊娠进展,FDP、DD水平逐渐升高,在孕晚期达最高;vWF:Ag水平在孕早期明显升高,孕中期较孕早期变化不明显,孕晚期时进一步升高,达到最高水平;FM水平在孕中期明显升高,孕晚期较孕中期变化不明显。2、PT、APTT、TT、FIB、FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ、FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ、AT-Ⅲ、FDP、DD、vWF:Ag、FM 在孕早期的参考区间分别为:10.2-12.0s,23.3-29.7s,13.5-16.3s,2.59-4.60g/L,85%-140%,82%-169%,85%-179%,75%-154%,120%-392%,81%-200%,78%-136%,70%-173%,73.3%-101.9%,0.00-2.50ug/mL,0.00-0.82ug/mL,71%-229%,0.00-6.01ug/mL;在孕中期的参考区间分别为:10.2-11.9s,23.2-29.4s,13.0-15.9s,2.59-5.10g/L,88%-127%,83%-172%,105%-246%,92%-152%,100%-357%,86%-200%,74%-145%,72%-217%,70.5%-103.3%,0.00-4.40ug/mL,0.00-1.35ug/mL,70%-245%,0.00-13.69 ug/mL;在孕晚期的参考区间分别为:10.0-12.0s,22.8-29.4s,13.3-15.7s,3.10-5.98g/L,87%-130%,65%-164%,136%-278%,91%-159%,142%-525%,89%-200%,80%-158%,71%-214%,75.2%-113.6%,0.00-8.63ug/mL,0.00-3.40ug/mL,86%-352%,0.00-18.8ug/mL。3、不同妊娠时期 PT、APTT、TT、FIB、FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ、FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ、AT-Ⅲ、FDP、DD、vWF:Ag、FM 参考区间的验证结果均符合验证标准。[结 论]1、正常妊娠期的高凝状态从孕早期已开始,随着妊娠进展,这种状态逐渐增强,孕晚期达高峰,主要表现为凝血功能明显增强,抗凝血功能减弱。由于孕妇体内凝血功能增强,为维持凝血与纤溶系统之间的相对平衡,纤维蛋白溶解活性也会相应增加。2、与健康非孕人群相比,妊娠期PT水平变化不明显,APTT、TT、FIB、FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ、FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ、AT-Ⅲ、FDP、DD、vWF:Ag、FM水平发生显著改变。3、初步建立并验证了健康孕妇不同妊娠期凝血及血栓相关指标的参考区间,有利于更加全面、准确地评估妊娠状态,对产科医生的临床决策具有重要意义。