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背景食管鳞状细胞癌是临床上常见的食管恶性肿瘤,占全身恶性肿瘤的5%-10%,平均发病率约为10-15/10万。食管鳞状细胞癌是由食管上皮的渐进性间变发展而来,是抑癌基因失活、癌基因激活、基因组不稳定等共同作用的结果。然而,癌前病变的分子变化尚未完全阐清。凋亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)又名DAPK1,是一个细胞凋亡的正调节因子,广泛存在于各种细胞凋亡系统中可通过多条信号通路诱导细胞凋亡。DAPK的主要生物学作用是参与细胞凋亡过程,据最新研究显示,DAPK参与了TNF-α、FasL、干扰素γ、P53、Rb、P16等多种细胞凋亡信号介导途径,导致细胞增殖与细胞凋亡之间的动态失衡,变异基因积累,细胞生长周期延长致使肿瘤发生。研究表明DAPK1基因在多种肿瘤及细胞系中失活,CpG岛甲基化是DAPK1基因失活的主要机制之一。目的探讨食管鳞癌中凋亡相关蛋白激酶1(DAPK1)基因CpG岛甲基化及其蛋白表达与食管癌的相关性。方法收集食管鳞癌组织58例及癌旁上皮组织30例。采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白过氧化物酶(SP)法检测DAPK1蛋白表达,甲基化特异性聚合酶联反应(MSP)法检测基因CpG岛甲基化状态,比较高低分化癌组织及癌旁组织之间的差异,并统计分析其与患者性别、年龄、肿瘤分期、淋巴结转移临床资料之间的关系。结果1.癌组织(21/58,36.2%)中DAPK1的阳性表达率明显低于癌旁组织(19/58,63.3%;x~2=5.868,P=0.015＜0.05),低分化与癌旁组织之间差异有统计学意义(x~2=8.605,P=0.003＜0.05);2.癌组织(35/58,60.3%)中DAPK1基因甲基化率明显低于癌旁组织(10/30,33.3%;x~2=5.774,P=0.016＜0.05),低分化与癌旁组织之间差异有统计学意义(x~2=5.557,P=0.018＜0.05);3.DAPK1蛋白表达阴性的37例食管癌中,有30例异常甲基化,异常甲基化率为81.1%,13例强阳性表达的癌组织无甲基化。相关性分析显示DAPK1基因启动子甲基化与DAPK1蛋白表达呈负相关(x~2=18.362,P=0.000,r=-0.563);4.58例食管癌中,DAPK1基因启动子甲基化及其蛋白表达在性别、年龄、肿瘤分期和淋巴结转移中未见明显差异。结论1.DAPK1基因甲基化及蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤分期和淋巴结转移之间无关;2.DAPK1的蛋白在食管癌组织中呈低表达,且与肿瘤分化程度呈负相关,说明其表达缺失可能与食管癌的发生发展有一定关系;3.DAPK1基因启动子在食管癌中呈高度甲基化,且与肿瘤分化程度呈正相关;与蛋白表达之间的相关性为负相关,说明DAPK1基因启动子甲基化减少其蛋白的表达,可能与食管癌的发生发展相关