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目的:研究黄绿青霉素在大鼠和人的肝微粒体和肝细胞中的代谢稳定性及生物转化产物研究。
方法:(1)用雄性SD大鼠及成年男子的混合肝微粒体对黄绿青霉素进行代谢稳定性和Ⅰ相代谢产物的研究。对黄绿青霉素进行37℃0、0.5、1和2 h孵育后,孵育液经乙腈提取,用高效液相色谱(HPLC)和/或质谱(MS)法检测代谢产物。(2)分别用雄性SD大鼠和成年男子的混合肝细胞对黄绿青霉素进行37℃孵育0和4 h后,孵育液经乙腈提取,用高效液相色谱(HPLC)和/或质谱(MS)的检测黄绿青霉素的Ⅱ相代谢产物。
结果:1、10和50μmol/L黄绿青霉素在大鼠肝微粒体中温孵0.5、1和2 h后分别剩余(28.83%、13.66%、7.35%)、(31.75%、21.78%、17.95%)和(26.38%、14.48%、12.63%);1、10和50μmol/L黄绿青霉素在人肝微粒体中温孵0.5、1和2 h后分别剩余(63.78%、52.98%、47.33%)、(89.63%、85.55%、74.24%)和(98.72%、93.86%、90.07%)。1和50μmol/L黄绿青霉素在大鼠肝细胞中温孵4 h的剩余23.28%和42.66%,1和50μmol/L黄绿青霉素在人肝细胞中温孵4h的剩余41.20%、72.02%。体外实验中,黄绿青霉素的主要代谢产物有6种,全部为Ⅰ相代谢产物。M1为黄绿青霉素去甲基化产物,M2为黄绿青霉素的羟基化产物,M3-M5为黄绿青霉素羟基化产物的异构体,M6为黄绿青霉素的去甲基-羟基化的产物。黄绿青霉素的代谢途径为去甲基化和/或羟基化。
结论:黄绿青霉素能够被SD大鼠和成年男子的肝微粒体和肝细胞代谢;黄绿青霉素在大鼠肝微粒体和肝细胞中的代谢速率高于人肝微粒体和肝细胞;随着黄绿青霉素的浓度的增加,其代谢速度减慢;黄绿青霉素的的主要代谢产物为Ⅰ相代谢产物,未检出Ⅱ相代谢产物。