目的：观察限食后追赶生长大鼠模型中肠-胰岛轴的变化及其可能机制。方法：36只6W龄雄性SD大鼠适应性喂养1W后,随机分为2组,即对照组(Normal chow, NC)(n=18)和限食后追赶生长组(Catch-up growth after food restriction, CUGRF)(n=18)。两组动物整个实验过程中均给予普通饲料,其中NC组给予自由进食8周,CUGRF组前4周先给予同年龄NC组进食量的60%,后4周给予开放自由进食。分别于追赶生长0W(即开始开放进食)、2W(开放进食2周)和4W(开放进食4周)时测定以下指标：(1)动物一般情况检测：包括体长、血脂和体脂含量等；并在整个实验过程中检测动物体重和进食量变化。(2)胃肠道形态和功能测定：大体测定胃肠道形态,HE染色后观测回肠微观结构,免疫组化染色后计算L细胞数量；钡餐胃排空实验测定胃运动功能,放免法测定OGTT各个时间点GLP-1水平,并计算GLP-1曲线下面积(GLP-1 AUC)。(3)肠促胰素效应和胰岛形态和功能检测：OGTT实验测定胰岛功能；并与血糖匹配IVGTT实验结合分析肠促胰素效应；免疫组化观测胰岛形态以及α、β细胞相对面积和数量；RT-PCR检测胰岛细胞中胰高血糖素样多肽-1受体(Glucagon-like peptide 1 receptor, GLP-1R)的基因表达水平；放免法测定胰腺胰岛素含量。结果：1、限食后追赶生长大鼠模型的建立：限食期CUGRF组大鼠进食量为NC组大鼠的60%；尽管体重几乎无变化,体长、体脂含量却明显低于NC组；血浆TG、FFA明显低于NC组,HDL-C和LDL-C与NC组相比差异不具有显著性。开放进食后CUGRF组大鼠进食量、体重以及体长均逐渐增加,但是至实验结束时均未追赶上NC组,但检测体脂发现,体脂含量明显增加,至实验结束时显著大于NC组；血浆TG、FFA、LDL-C逐渐增加,至实验结束时显著大于NC组,血浆HDL-C逐渐降低,至实验结束时显著低于NC组。2、限食后追赶生长大鼠胃肠道形态和功能的变化：限食期CUGRF组大鼠胃内剩余食物的量、肠道总长度均大于NC组,但是肠道总重量、肠系膜脂肪重量却明显低于NC组；肠绒毛高度显著低于NC组,陷窝深度高于NC组,致使绒毛高度／陷窝深度明显低于NC组；回肠L细胞数量及胃排空率也显著低于NC组；OGTT中各个时间点GLP-1浓度均显著低于NC组,其中以空腹GLP-1水平变化最为显著,GLP-1 AUC明显低于NC组。开放进食后CUGRF组大鼠胃内剩余食物的量较限制饮食期减少,明显低于NC组,其中以追赶2周时差异最为显著；肠道总重量逐渐增加,但是至实验结束时仍低于NC组；肠道总长度几乎保持不变,至实验结束时仍然低于NC组；肠系膜脂肪重量较之NC组明显增加,至实验结束时明显大于NC组；肠绒毛高度明显增加,而陷窝深度却显著下降,因此导致绒毛高度／陷窝深度显著高于同年龄NC组,以追赶2周时最为明显；此外,追赶组大鼠回肠L细胞数目逐渐增加,但是至实验结束时仍低于同年龄NC组；胃排空率显著高于NC组,以追赶2周时最为明显；开放进食后追赶组空腹和餐后GLP-1浓度均逐渐增加,至开放进食4周时空腹GLP-1浓度已经追赶上NC组,但是餐后GLP-1浓度仍然低于NC组,其中15min和30min差异具有显著性,GLP-1 AUC亦显著低于NC组。3、限食后追赶生长大鼠肠促胰素效应和胰岛功能的变化：限食期CUGRF组大鼠胰岛大小、p细胞相对面积、p细胞量均低于NC组,但胰岛α细胞相对面积却高于NC组；胰腺胰岛素含量明显低于NC组；OGTT实验数据分析显示ΔAUCI/ΔAUCG小于NC组,而I15min/G15min大于NC组；尽管GLP-1R mRNA表达水平显著高于NC组,但是由于GLP-1水平明显低于NC组,所以最终肠促胰素效应明显低于NC组。开放进食后CUGRF组大鼠胰岛大小、p细胞相对面积、β细胞量、胰腺胰岛素含量均逐渐增加,但是至实验结束时均未追赶上NC组；胰岛α细胞相对面积虽然逐渐下降,但是至实验结束时仍然高于NC组；此外,与对照组相比CUGFR组开放进食后ΔAUCI/ΔAUCG逐渐增加,至实验结束时与NC组无差异；I15min/G15min逐渐降低,至实验结束时小于NC组；GLP-1R mRNA表达水平逐渐下降,至实验结束时与NC组相比,差异不具有显著性；尽管肠促胰素效应逐渐增加,但是至实验结束时未追赶上NC组。结论：1、限食后追赶生长动物模型造模成功,该模型属于出生后外界环境所致的不完全追赶生长大鼠模型。2、限食后追赶生长大鼠于开放进食前后胃肠道形态和功能均发生了相应变化,表现为限食期肠系膜脂肪减少,回肠L细胞数目减少,胃肠运动减慢,GLP-1分泌功能降低,而开放进食后肠系膜脂肪明显增加,胃肠运动加快,回肠L细胞数目和GLP-1分泌功能虽然有所增加,但均未增加至正常水平。3、限食后追赶生长大鼠的肠促胰素效应和胰岛功能均受损,表现为追赶4周时肠促胰素效应仍然明显低于正常水平,且胰岛形态、胰腺胰岛素含量以及早期相胰岛素分泌均受损。4、该追赶生长大鼠模型中肠-胰岛轴明显受损,且至实验结束时仍未恢复至正常水平,推测肠-胰岛轴的变化可能是追赶生长致糖尿病高发的机制之一目的：观察限食后开放进食对大鼠生长发育各指标的影响,从而构建出符合本实验要求的限食后追赶生长动物模型。方法：36只6W龄雄性SD大鼠适应性喂养1W后,随机分为2组,即对照组(NC)(n=18)和限食后追赶生长组(CUGRF)(n=18)。两组整个实验过程中均给予普通饲料,其中NC组给予自由进食8周,CUGRF组前4周先给予同年龄NC组进食量的60%,后4周给予开放自由进食。在整个实验过程中检测动物体重和进食量变化,并分别于追赶生长0W(开放进食0W)、2W(开放进食2周)和4W(开放进食4周)时测定体长、体脂含量、血脂等指标。结果：1、CUGRF组大鼠限食期进食量为NC组大鼠的60%；开放进食后进食量增加,2周时达到NC组水平,至4周略有下降,但与NC组相比差异不具有显著性。2、CUGRF组大鼠限食期体重几乎保持不变；开放进食后体重逐渐增加,但是至实验结束时,其体重并未追赶上NC组。3、CUGRF组大鼠限食期体长明显低于NC组；开放进食后体长均逐渐增加,但是至实验结束时均未追赶上NC组。4、CUGRF组大鼠限食期体脂含量明显低于NC组；开放进食后体脂含量明显增加,至实验结束时显著高于NC组。5、CUGRF组大鼠限食期血浆TG、FFA明显低于NC组,HDL-C和LDL-C与NC组无差异；开放进食后血浆TG、FFA、LDL-C逐渐增加,至实验结束时显著大于NC组,血浆HDL-C则逐渐降低,至实验结束时显著低于NC组。结论：限食后开放进食使大鼠出现追赶生长现象,从而成功构建出限食后追赶生长动物模型。目的：观察限食后追赶生长大鼠胃肠道形态和功能的变化,以了解胃肠相关激素的改变及其机制。方法：实验分组及造模方法同实验一。分别于追赶生长O、2、4W时测定以下指标：大体测定胃肠道形态,HE染色后观测回肠微观结构,免疫组化染色后计算L细胞数量；钡餐胃排空实验测定胃运动功能,放免法测定OGTT各个时间点GLP-1水平,并计算GLP-1曲线下面积(GLP-1 AUC)。结果：1、CUGRF组大鼠限食期胃内剩余食物的量大于NC组；开放进食后胃内剩余食物的量较限制饮食期减少,明显低于NC组,其中以追赶2周时差异最为显著。2、CUGRF组大鼠限食期肠道总重量低于NC组；开放进食后肠道总重量逐渐增加,但是至实验结束时仍低于NC组。3、CUGRF组大鼠限食期肠道总长度高于NC组；开放进食后肠道总长度无明显变化,但是由于NC组肠道总长度不断增加,至实验结束时CUGFR组肠道总长度显著低于NC组。4、CUGRF组大鼠限食期肠系膜脂肪重量低于NC组；开放进食后肠系膜脂肪重量出现明显增加,至实验结束时明显大于NC组。5、CUGRF组大鼠限食期肠绒毛高度显著低于NC组,陷窝深度高于NC组,致使绒毛高度／陷窝深度明显低于NC组；开放进食后肠绒毛高度出现明显增加,而陷窝深度也明显降低,因此导致绒毛高度／陷窝深度显著高于同年龄NC组,以追赶2周时最为明显。6、CUGRF组大鼠限食期回肠L细胞数量低于NC组；开放进食后回肠L细胞数目逐渐增加,但是至实验结束时仍低于同年龄NC组。7、CUGRF组大鼠限食期胃排空率显著低于NC组；开放进食后胃排空率显著高于NC组,以追赶2周时最为明显。8、CUGRF组大鼠限食期OGTT中各个时间点GLP-1浓度均显著低于NC组,其中以影响空腹GLP-1水平最为显著,GLP-1 AUC明显低于NC组；开放进食后空腹和餐后GLP-1浓度均逐渐增加,至开放进食4周时空腹GLP-1浓度已经追赶上NC组,但是餐后GLP-1浓度仍然低于NC组,其中15min和30min差异具有显著性,GLP-1 AUC亦显著低于NC组。结论：限食后追赶生长过程中大鼠肠道形态和功能均发生了相应变化,其中GLP-1分泌功能明显受损,推测肠道形态学的改变可能是导致GLP-1分泌受损的机制之一目的：观察限食后追赶生长大鼠模型中肠促胰素效应及胰岛形态和功能的变化,以进一步探讨追赶生长可能引起糖尿病高发的机制。方法：实验分组及造模方法同实验一。分别于追赶生长0、2、4W时测定以下指标：OGTT试验测定胰岛功能；并与血糖匹配[VGTT试验结合分析肠促胰素效应；免疫组化观测胰岛形态以及α、β细胞相对面积和数量；RT-PCR检测胰岛细胞中胰高血糖素样多肽-1受体(Gluca gon-like peptide 1 receptor, GLP-1R)的基因表达水平；放免法测定胰腺胰岛素含量。结果：1、CUGRF组大鼠限食期胰岛大小、β细胞相对面积、β细胞量均低于NC组,α细胞相对面积高于NC组；开放进食后胰岛大小、胰岛β细胞相对面积、β细胞量逐渐增加,但是至实验结束时均未追赶上NC组,胰岛α细胞相对面积逐渐下降,但是至实验结束时仍然高于NC组。2、CUGRF组大鼠限食期胰腺胰岛素含量明显低于NC组；开放进食后胰腺胰岛素含量逐渐增加,但是至实验结束时均未追赶上NC组。3、CUGRF组大鼠限食期OGTT实验数据分析显示ΔAUCI/ΔAUCG小于NC组,而I15min/G15min大于NC组；开放进食后ΔAUCI/ΔAUCG逐渐增加,至实验结束时与NC组无差异；I15min/G15min逐渐降低,至实验结束时小于NC组。4、CUGRF组大鼠限食期GLP-1R mRNA表达水平显著高于NC组；开放进食后GLP-1RmRNA表达水平逐渐下降,至实验结束时与NC组相比,差异不具有显著性。5、CUGRF组大鼠限食期肠促胰素效应明显低于NC组；开放进食后肠促胰素效应逐渐增加,但是至实验结束时未追赶上NC组。结论：限食后追赶生长大鼠模型中其胰岛功能和肠促胰素效应均受损,推测肠-胰岛轴的变化可能是追赶生长个体糖尿病高发的机制之一。