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背景:
幼年特发性关节炎全身型(systemic-onset juvenile idiopathetic arthritis,SOJIA),是儿童时期常见的风湿性疾病。临床以弛张高热、皮疹和关节炎为特征,但上述临床表现无特异性,且缺乏特异的实验室诊断指标。部分患儿病情反复、病程迁延、治疗困难。甚至少数患儿在疾病活动过程中可并发巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS),其致死率高,预后差。SOJIA确切病因和发病机制尚不明确,因此,SOJIA发病机制的研究也成为目前所关注的焦点。根据目前的认识,Th1/Th2免疫反应失调以及细胞因子网络对SOJIA的发生和发展起着重要的作用。因此本研究试图寻找相对特异和敏感的细胞因子生物学标记物辅助临床对SOJIA的诊断、活动性、疾病严重度及预后的判断,并为进一步揭示SOJIA发病机制和治疗策略提供线索。
目的:
初步研究SOJIA患者血清细胞因子白介素18(interleukin-18,IL-18)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、粒-巨核细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colonystimulatingfactor,GM-CSF)水平,并进一步分析其与临床活动指标的相关性,从而初步探讨其在SOJIA发病中的可能作用及临床意义。
方法:
用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定SOJIA患者(活动期、缓解期)、MAS患者及正常对照组血清IL-18、IFN-γ、GM-CSF的水平,并分析SOJIA患者血清各细胞因子水平与ESR、CRP、WBC、PLT、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)等疾病活动性指标的相关性。
结果:
1.SOJIA患者活动期血清IL-18水平明显高于正常对照组及SOJIA缓解期(P<0.01),且缓解期血清IL-18表达水平也明显高于正常对照组(P<0.01)；SOJIA患者活动期血清IFN-γ、GM-CSF水平均明显高于正常对照组及SOJIA缓解期(P<0.01),但缓解期细胞因子水平与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。
2.对40例SOJIA患者进行随访研究,结果显示SOJIA缓解期血清IL-18水平大于230pg/mL的患者组复发率明显高于血清IL-18水平小于230pg/mL的患者组(P<0.01)。SOJIA患者缓解期血清IL-18水平大于230pg/mL预测疾病复发率的敏感性为77.8％,特异性为93.3％,Kappa值为0.656。
3.SOJIA患者活动期血清IL-18、IFN-γ水平均与SF、CRP、ESR密切相关(P<0.01),而与WBC、NEUT、HGB、PLT之间无相关性(P>0.05)；血清GM-CSF水平与WBC、NEUT呈显著正相关(P<0.01),而与其他指标无相关性(P>0.05)。
4.SOJIA合并MAS患者血清IL-18、IFN-γ、GM-CSF水平均明显高于正常对照组(P<0.01)；SOJIA合并MAS患者血清IL-18水平明显高于未并发MAS的SOJIA活动期患者(P<0.01),而血清IFN-γ、GM-CSF水平在MAS组和SOJIA活动组之间差异无统计学意义(P>0.05)。
5.SOJIA合并MAS患者血清IL-18、IFN-γ水平与SF、ALT显著相关(P<0.01),与WBC、HGB、PLT、ESR、CRP无相关性(P>0.05)；血清GM-CSF与MAS临床实验室指标均无相关性(P>0.05)。以血清铁蛋白水平4000μg/L和血清IL-18水平765.873pg/ml为临界值联合预测MAS发生的敏感性、特异性分别为:90％、97.5％,特异性较各细胞因子单独预测MAS时升高。
结论:
1.SOJIA患者活动期血清IL-18、IFN-γ、GM-CSF水平明显升高,缓解期血清各细胞因子水平下降,IL-18、IF-γ、GM-CSF可能参与了SOJIA的发病机制。
2.血清IL-18水平与SOJIA疾病活动性指标SF、血沉、C反应蛋白水平密切相关,且SOJIA缓解期血清IL-18水平升高,IL-18水平大于230pg/mL的患者组复发率明显高于血清IL-18水平小于230pg/mL的患者组,故IL-18可作为评估病情活动、预示疾病复发及疾病危重程度的敏感生物学指标。
3.SOJIA患者血清IFN-γ水平也与SOJIA疾病活动性指标相关,可作为评估SOJIA活动性的生物学指标,但不如IL-18能更好的反映SOJIA患者病情严重度。
4.SOJIA患者活动期血清GM-CSF水平明显升高,并与WBC、NRUT呈显著正相关,可能是SOJIA患者中性粒细胞过度增生的因为之一。
5.SOJIA合并MAS患者血清IL-18水平明显升高,且与疾病活动性指标SF相关,且联合SF水平可预测MAS发生的特异性升高,提示IL-18可能参与MAS的发病机制,并可作为评估疾病活动性的指标,联合SF检测有可能作为预测MAS的诊断指标。