共轭硅醚二烯参与的催化不对称Vinylogous Aldol反应

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Vinylogous Mukaiyama Aldol (VMA)作为传统Aldol反应的衍生过程,已经广泛被用作合成化学中C-C键生成的工具。有关非对映选择性和对映选择性在立体化合物结构构筑方面的最新进展已经取得显而易见的成就。绝大多数的Vinylogous Aldol反应采用由β-酮酸酯衍生而来的硅烷基二烯酯类化合物作为Aldol反应的供体对羰基化合物进行加成,可以得到光学纯的δ-羟基够-酮酸酯,是天然产物和商业药物合成中的多功能组成砌块。与此同时,由简单的a,β-不饱和酯衍生而来的硅醚二烯却很少被关注,尽管其对醛的加成可以获得作为天然产物(如Callipeltoside A和Dactylolide)的潜在中间体δ-羟基-α,β-不饱和酯类化合物。在此之前,本课题组报道过通过组合酸的策略设计出一种新型LiCl辅助BINOL-Ti的配合物(BTHL),可以有效的促进多种醛和Brassard’s二烯的不对称Vinylogous Aldol反应。研究发现两种路易斯酸的结合能够增强路易斯酸性,同时生成的构型能够形成-个更好的手性诱导环境。考虑到Brassard’s二烯与简单的α,β-不饱和酯衍生而来的硅醚二烯的相似性,本文猜想这一类型的硅醚二烯也可以很好地适用于BTHL体系。本文将介绍关于(R)-BTHL系统催化的三种a,β-不饱和硅醚二烯,特别是3-甲基硅醚二烯与芳香醛、杂环醛以及脂肪醛的不对称Vinylogous Aldol反应,可以在温和条件下以不错的收率及优异的对映选择性(83-99%ee值)获得手性δ-羟基-α,β-不饱和酯类化合物。此外,还对催化剂的结构及催化过程的机理进行了合理的推测,并通过非线性效应实验以及对催化剂制备中原位生成的异丙醇作用考察,对这一推测进行了有力的证明。
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