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1 背景和目的2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和骨质疏松症(osteoporosis,OP)是内分泌代谢系统的两大常见病。近年来两者的发病率逐渐上升,两者对机体造成的危害也受到越来越多的关注。糖尿病是继发性骨质疏松的重要病因之一。随着2型糖尿病患者的发病率增加,2型糖尿病继发骨质疏松症的患病率也呈现出逐年上升的趋势,继发性骨质疏松症作为2型糖尿病骨骼系统的重要并发症,反过来也会进一步加重患者血糖管理的困难。目前关于2型糖尿病性骨质疏松的具体病理机制尚不明确,而越来越多的研究提示氧化应激、慢性炎症、胰岛素抵抗等可能是2型糖尿病和骨质疏松症共同的影响因素。胱抑素C(cystatin C,Cys C),是人体细胞和体液内一种低分子量蛋白质,可以早期而敏感地反映糖尿病肾病患者的肾小球滤过功能损害,同时也被证实参与了机体的慢性炎症反应、凝血过程等,通过这一机制Cys C可能影响骨重建,介入骨质疏松的发生发展。血清尿酸(serum uric acid,SUA)是人体内嘌呤代谢的终产物,在既往的研究中表明具有抗氧化应激的作用,作为内源性抗氧化剂在骨质疏松的病理过程中可能对机体的骨代谢发挥有益作用。既往相关研究提示血清Cys C、SUA可能均与骨质疏松症相关。因而,本研究旨在探讨T2DM患者血清Cys C、SUA与骨密度(bone mineral density,BMD)的相关性,进一步解析血清Cys C、SUA对T2DM患者并发骨质疏松的影响。2 材料与方法本研究为回顾性研究,纳入郑州大学第二附属医院内分泌科2018年5月至2019年12月的接诊的T2DM患者共213例,采集其临床病史、血液生化检查结果,所有患者采取双能X线吸收法(DXA)测定正位腰椎L1-L4、双侧股骨近端BMD。基于骨密度测量结果和/或脆性骨折将入选者分为非骨质疏松组、骨质疏松组两组,非骨质疏松组117例(男性52例,女性65例),骨质疏松组96例(男性14例,女性82例);应用t检验/卡方检验/非参数检验比较两组之间各项临床、生化指标及骨密度的差异;通过Pearson/Spearman相关性分析检测Cys C、SUA等指标与骨密度的相关性及Cys C、SUA与其他指标的相关性;Logistic回归分析Cys C、SUA等因素对T2DM患者骨质疏松的影响;并通过ROC曲线分析Cys C对T2DM患者骨质疏松的预测价值。数据统计分析应用SPSS 21.0软件,P<0.05具有统计学意义。3 结果3.1 与非骨质疏松组相比,骨质疏松组的年龄、HDL-C、Cys C较高,BMI、2hPG、ALB、SUA及各部位BMD较低,差异有统计学意义(P<0.05)。女性患者合并骨质疏松的比例明显高与男性患者(P<0.05)。而两组间病程、SBP、FPG、HbA1c、INS、C肽、TC、TG、LDL-C、Ca、P、ALT、AST、ALP、TP、MAO、BUN、CRE差异均无明显统计学意义(P>0.05)。3.2 相关性分析示,L1-L4BMD 与 BMI、SUA 呈正相关(r=0.192、0.284,P<0.05),与年龄、性别(女)、HDL-C、Cys C 呈负相关(r=0.140、-0.413、-0.159、-0.234,P<0.05);左股骨 BMD 与 BMI、DBP、SUA 呈正相关(r=0.230、0.233、0.223,P<0.05),与年龄、性别(女)、病程、Cys C呈负相关(r=-0.406、-0.273、-0.184、-0.418,P<0.05);右股骨 BMD 与 BMI、DBP、FPG、SUA呈正相关(r=0.240、0.229、0.140、0.238,P<0.05),与年龄、性别(女)、Cys C呈负相关(r=-0.393、-0.297、-0.388,P<0.05)。3.3 对Cys C、SUA与其他临床指标的相关性分析示,其中Cys C与年龄、病程呈正相关(r=0.609、0.317,P<0.05),与性别、BMI、HbA1c均无明显相关性(P>0.05);SUA与BMI呈正相关(r=0.159,P<0.05,与年龄呈负相关(r=-0.165,P<0.05),与性别、病程、HbA1c均无明显相关性(P>0.05)。3.4 二元Logistic回归分析示,未校正相关因素时,T2DM患者骨质疏松的发生风险与Cys C呈正相关(OR=95.549,P<0.05),与SUA呈负相关(OR=0.992,P<0.05),进一步调整年龄、性别、BMI等因素后,骨质疏松的发生仍与Cys C呈显著正相关(OR=63.049,P<0.05),与SUA呈显著负相关(OR=0.992,P<0.05)。3.5 通过ROC曲线对Cys C的预测价值进行分析示,Cys C的AUC面积为 0.772[cut-off 值为 1.075,敏感度为 0.573,特异性为 0.855(95%CI:0.710-0.835)]。4 结论4.1 高Cys C、低SUA的2型糖尿病患者易出现骨密度的下降,其中,低BMI、高龄、女性的患者更甚。正常范围内较高水平的SUA可能对其骨量的维持具有积极作用。4.2 血清Cys C是2型糖尿病患者骨质疏松的独立危险因素,测定血清Cys C对2型糖尿病患者的骨质疏松具有一定预测价值。