目的CASK即钙/钙调蛋白依赖的丝氨酸激酶,是一种多功能蛋白。据文献报道,CASK主要存在于中枢神经系统,且在膜蛋白跨膜运输和胞吐过程中扮演着重要角色,目前CASK在神经病理性疼痛中所起的作用尚不太清楚。本研究旨在探讨CASK在糖尿病性神经病理性疼痛中对嘌呤能受体表达的作用。方法1.在180-200 g雄性SD大鼠腹腔一次性注射STZ诱导糖尿病性神经病理性疼痛模型。2.足底注射荧光素(Di I)逆行标记足底组织特异性脊髓背根神经节(DRG)神经元胞体。3.运用Western Blotting检测CASK及嘌呤能受体在足底组织特异性DRG(L4-L6)中的表达水平。4.运用后足撤回反射评测正常大鼠和糖尿病大鼠对机械刺激和热刺激的行为反应。结果1.行为学显示,糖尿病大鼠造模两周后有显著的痛觉过敏现象,表现为机械痛痛阈行为学评分和热痛痛阈行为学评分异常;2.与对照组比较,DM大鼠足底组织特异性DRG中CASK及P2X2(嘌呤能受体,配体门控阳离子通道,2)受体表达水平显著升高;3.鞘内注射CASK的慢病毒能够显著降低ATP(三磷酸腺苷)电流密度和P2X2受体的表达;4.鞘内注射CASK的慢病毒能够显著缓解糖尿病大鼠痛觉过敏,表现为DM组大鼠的机械痛行为学评分和热痛行为学评分显著升高;结论我们的研究表明CASK参与糖尿病大鼠神经病理性疼痛的形成,CASK/P2X受体信号通路在糖尿病大鼠外周神经系统参与痛觉过敏的形成。这些结果以及后续的研究将有助于发现治疗神经病理性疼痛的新举措。