大肠腺瘤和腺癌临床病理分析及其与TGFβ1信号通路蛋白表达的关系

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研究背景大肠腺瘤—腺癌序列是目前大肠癌发生公认学说,研究表明,TGFβ1通路参与大肠癌发生过程。但在大肠腺瘤,特别是高危性大肠腺瘤中TGFβ1通路蛋白表达情况临床研究较少。目的回顾性分析高危性大肠腺瘤的临床病理特征,比较TGFβ1通路蛋白在正常大肠组织、大肠息肉、大肠癌间表达情况,在此基础上进行TGFβ1通路蛋白表达与高危性大肠腺瘤临床病理资料的相关分析。方法登记安徽省六安市人民医院2000—2006年间行电切并经病理证实的大肠息肉患者,按照2006年美国《大肠息肉切除术后随访指南》诊断标准对大肠息肉进行分类。选取110例大肠息肉蜡块,其中高危性大肠腺瘤50例,低危性大肠腺瘤30例,非肿瘤型息肉30例。另选取40例各期大肠癌及20例正常大肠组织蜡块。上述蜡块经连续切片制片,采用免疫组化S—P法染色,检测TGFβ1,TGFβRⅠ,TGFβRⅡ,Smad3,Smad4,Smad7在各组的表达情况,并与临床病理资料进行相关分析。重点比较高危性大肠腺瘤和Duke’s A大肠癌各指标的表达情况。结果大肠息肉、大肠癌和正常大肠组织3组间TGFβ1,TGFβRⅡ,Smad3,Smad4,Smad7表达差异有显著性(P<0.05),而3组间TGFβRⅠ表达无差异(P>0.05);比较大肠息肉各临床病理资料与各指标表达间的关系,发现除TGFβRⅠ表达与息肉数量有关,TGFβRⅡ表达与息肉大小和息肉病理类型有关外(P<0.05),余指标表达与大肠息肉组临床病理资料间无明显统计学相关(P>0.05);比较大肠肿瘤组各临床病理资料与各指标表达间的关系,发现除TGFβ1表达与患者性别有统计学差异,Smad3表达与患者年龄有统计学差异外(P<0.05),余指标表达与大肠肿瘤组临床病理资料间无明显统计学相关(P>0.05);高危性大肠腺瘤临床病理资料与各指标表达间相比无明显统计学相关(P>0.05);比较高危性大肠腺瘤与Duke’s A期大肠癌间各指标的表达情况,发现2组间TGFβ1,Smad3,Smad7表达差异有显著性(P<0.05),而2组间TGFβRⅠ,TGFβRⅡ,Smad4表达无差异(P>0.05)。结论通过对大肠息肉,特别是大肠腺瘤进行危险分层具有重要的临床意义;TGFβ1通路蛋白,TGFβ1、TGFβRⅡ、Smad3、Smad4和Smad7在正常大肠组织、大肠息肉、大肠癌组间有差异,提示TGFβ1通路参与大肠癌发生过程:TGFβ1、Smad3和Smad7可能在大肠腺瘤癌变早期起作用。
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