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4-苯基丁酸（4-PBA）是一种小分子的短链脂肪酸，能降低去乙酰化酶（Histonedeacetylase，HDAC）活性；减轻内质网应激从而改善糖尿病小鼠葡萄糖摄入。葡萄糖转运蛋白是控制葡萄糖摄入的关键调控因子，本课题将通过4-PBA影响葡萄糖转运蛋白表达的研究；探讨4-PBA调控葡萄糖转运蛋白Glut4基因表达的机制，为阐明4-PBA影响糖尿病病理特征的分子机制奠定基础。首先运用Real-time PCR和western blot技术检测4-PBA对肌肉细胞葡萄糖转运蛋白Glut4基因表达的影响。然后，利用内质网应激诱发剂衣霉素（tunicamycin）增强C2C12细胞的内质网应激效应，随后检测Glut4基因的表达变化情况，分析内质网应激与Glut4基因表达的相互关系；并利用HDAC抑制剂丁酸（Butyrate）处理C2C12细胞，检测Glut4基因表达的变化情况，分析HDAC5与Glut4基因表达的相互关系。实验结果显示，4-PBA促进C2C12中Glut4基因表达。在增加内质网应激的情况下，Glut4基因的表达没有明显变化。而HDAC抑制剂丁酸促进Glut4基因表达。4-PBA和丁酸都可以使乙酰化的组蛋白H3上升，降低细胞核内及细胞内HDAC5的表达。此外，结果表明，4-PBA促进成肌细胞的主要葡萄糖转运蛋白Glut4基因表达。综上所述，4-PBA可能是通过抑制HDAC活性来调控Glut4基因表达，而不是通过减缓内质网应激效应调控Glut4基因表达。4-PBA可以作为一种HDAC抑制剂，应用于糖尿病的临床研究。